[发明专利]一种生物降解型Janus聚合物微囊及其制备方法和用途有效
申请号: | 202011438419.7 | 申请日: | 2020-12-07 |
公开(公告)号: | CN114588282B | 公开(公告)日: | 2023-08-25 |
发明(设计)人: | 杨振忠;梁福鑫 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | A61K49/22 | 分类号: | A61K49/22;A61K47/34;B01J13/02 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 生物降解 janus 聚合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种生物降解型Janus聚合物微囊的制备方法,其包括对生物降解型聚合物微囊的一部分表面进行保护的步骤和对另一部分表面进行改性的步骤;
所述对生物降解型聚合物微囊的一部分表面进行保护的步骤,即表面保护步骤包括:将生物降解型聚合物微囊分散在水中,加入烷烃,然后在高于所述烷烃的熔点的温度下搅拌,得到Pickering乳液;冷却所述Pickering乳液至低于所述烷烃的熔点的温度,使得所述烷烃固化,得到表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒;其中所述烷烃的熔点低于组成所述生物降解型聚合物微囊的可生物降解聚合物的玻璃化转变温度;
所述对另一部分表面进行改性的步骤,即表面改性步骤包括:在低于所述烷烃的熔点的温度下,将得到的表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒用改性试剂进行改性,然后除去所述烷烃,得到生物降解型Janus聚合物微囊;
所述制备方法还包括制备所述生物降解型聚合物微囊的步骤,所述生物降解型聚合物微囊的制备包括以下步骤:
1)将可生物降解聚合物溶解于有机溶剂中,得到溶液A;将稳定剂溶解于水中,得到溶液B;
2)将所述溶液A与水进行混合,并经超声得到油包水的初级乳液;
3)将所述初级乳液加入到所述溶液B中,混合得到水包油包水的预复乳液;
4)将所述预复乳液加入至膜乳化装置中进行过膜,得到水包油包水的复乳液;
5)将所述水包油包水的复乳液进行搅拌、离心,收集沉淀,即得所述生物降解型聚合物微囊;
所述生物降解型Janus聚合物微囊由可生物降解聚合物组成,并且其表面的一部分为改性区域,所述改性区域具有不同于所述可生物降解聚合物的性质;
所述生物降解型Janus聚合物微囊为球状、椭球状、扁球状或血小板状;
其中所述可生物降解聚合物为脂肪族聚内酯,所述改性区域带有选自羟基、羧基和羧酸盐基团中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其中在所述表面保护步骤中,所述生物降解型聚合物微囊与所述烷烃的质量比在1:3~1:20的范围内;所述烷烃与所述水的质量比在1:5~1:30的范围内。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述烷烃的熔点在10-60℃的范围内。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中所述烷烃为选自十五烷、十六烷、十七烷、熔点为25℃的石蜡、十八烷、十九烷、二十烷、二十一烷、二十二烷、二十三烷、二十四烷、二十五烷、二十六烷、二十七烷和熔点为60℃的石蜡中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其中在所述表面保护步骤中,所述搅拌为机械搅拌,所述搅拌的速度在500~20000转/分钟的范围内,搅拌的时间在2~60分钟的范围内。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其中在所述表面改性步骤中,所述改性试剂为酸性溶液或碱性溶液;所述表面固定有所述生物降解型聚合物微囊的固态烷烃颗粒与所述改性试剂的质量比为1:50~1:500。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其中在所述表面改性步骤中,所述改性试剂为NaOH水溶液、NaHCO3/Na2CO3的缓冲溶液或盐酸溶液;所述溶液浓度为0.1g/L~5g/L。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其中在所述表面改性步骤中,用所述烷烃的良溶剂和水依次进行洗涤,然后进行离心来除去所述烷烃;所述良溶剂为正己烷、正庚烷、正癸烷中的一种或多种的混合溶剂。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤1)中,所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或乙酸乙酯中的一种或多种;所述溶液A的质量体积浓度为5~250mg/mL;所述稳定剂为聚乙烯醇;所述溶液B的质量百分含量为0.1~8.0%。
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