[发明专利]具有抗肺纤维化作用的次黄碱衍生物

说明书

本发明涉及具有抗肺纤维化作用的次黄碱衍生物，属于医药技术领域。本发明提供了式Ⅰ所示化合物或其盐在制备抗肺纤维化药物中的用途。生物学实验证明，本发明涉及的次黄碱衍生物可显著改善细菌、病毒、支原体等诱导的肺纤维化，不仅能改善肺纤维化早期病症，还可以逆转晚期肺纤维化的病症。本发明为抗肺纤维化药物的开发和应用提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及具有抗肺纤维化作用的次黄碱衍生物，属于医药技术领域。

背景技术

肺纤维化是各种致病因素作用下引发的一种致命性肺部疾病，病理变现为成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集、炎症反应以及肺组织结构破坏等。据统计，肺纤维化死亡率高于大多数肿瘤，诊断后的平均生存期仅2.8年。因此，寻找一种可以防治肺纤维化，阻断轻症肺炎向肺纤维化转化的药物，具有重要意义。

次黄碱(1,7-二氢-6H-嘌呤-6-酮，Hypoxanthine)，也称“6-羟基嘌呤”或次黄嘌呤，是一种天然存在的嘌呤类化合物，它是嘌呤核苷酸的合成前体。目前尚无研究发现能够阻断肺纤维化发展，并逆转病理损伤的次黄碱类化合物。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供具有抗肺纤维化作用的次黄碱衍生物。

本发明提供了式Ⅰ所示的化合物或其盐在制备抗肺纤维化药物中的用途：

式Ⅰ

其中，R₁选自O、NH、CH₂、S；

R₂、R₃独立地选自H、取代或未取代的C1～C3烷基，且R₂、R₃不能同时为H。

进一步地，R₁选自O、S、NH。

进一步地，所述取代的C1～C3烷基为卤素取代的C1～C3烷基。

进一步地，R₂、R₃独立地选自H或未取代的C1～C3烷基，且R₂、R₃不能同时为H。

进一步地，所述化合物选自：

进一步地，所述的肺纤维化为原发性肺纤维化、继发性肺纤维化、特发性肺纤维化、肺间质纤维化中至少一种。

进一步地，所述的肺纤维化为细菌、病毒、支原体诱导的肺纤维化。

进一步地，所述的细菌为肺炎链球菌。

进一步地，所述的病毒为流感病毒、冠状病毒。

优选地，所述的流感病毒为甲型流感病毒、乙型流感病毒。

优选地，所述的冠状病毒为HCoV-OC43、SARS-CoV-2。

进一步地，所述的支原体为肺炎支原体。

进一步地，所述的药物是以式Ⅰ所示的化合物或其盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为口服制剂、注射制剂或鼻腔黏膜给药制剂。

术语定义：

本发明提供的化合物和衍生物可以根据IUPAC(国际纯粹与应用化学联合会)或CAS(化学文摘服务社，Columbus，OH)命名系统命名。