[发明专利]一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体包括MOFs纳米粒子、红细胞膜，所述MOFs纳米粒子的孔隙上装载有硼酸，所述MOFs纳米粒子外部包裹红细胞膜；

具体制备步骤如下：

(1)制备卟啉锆基MOFs纳米粒子：将5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉、八水合氯化氧锆和苯甲酸经超声溶解于DMF溶液中，然后将反应溶液加热至80～100℃，并搅拌5～8h，反应完成后冷却至室温，并离心处理，收集棕色纳米颗粒，再用DMF溶液洗涤至少2次，即得到卟啉锆基MOFs纳米粒子；

(2)装载硼酸药物载体：首先将硼酸溶解于沸水中，然后将卟啉锆基MOFs纳米粒子加入沸水中并超声混匀，将混合物在黑暗中回流，反应结束后趁热离心，弃掉上清，再用沸水洗涤离心至少2次，得到装载有硼酸的卟啉锆基MOFs纳米粒子；

(3)提取自体红细胞膜；

(4)包覆红细胞膜：将装载有硼酸的卟啉锆基MOFs纳米粒子溶于PBS配制成MOFs纳米粒子溶液，将红细胞膜溶液与MOFs纳米粒子溶液混合，并用水相多孔滤头挤出至少15次，将得到的混合溶液经冷冻干燥，即得到红细胞膜包覆的载有硼酸的卟啉锆基MOFs纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述MOFs纳米粒子的粒径为102±0.3nm。

3.根据权利要求2所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包裹红细胞膜的MOFs纳米粒子的粒径为116±0.3nm。

4.根据权利要求1所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)提取红细胞膜的步骤为：利用大鼠心脏血液，将其离心，吸取上层清液、中间白细胞和血小板层，将下层血细胞用等渗PBS吹散混匀，再重复离心洗涤，将沉淀得到的红细胞用低渗Tris-HCl缓冲液稀释，放置于冰箱内，并每隔3h离心换液一次，至上清液无明显红色后，再用低渗Tris-HCl缓冲液离心洗涤，至下层沉淀为粉红色，上层清液无色透明，即得到纯净的红细胞膜碎片。

5.根据权利要求1所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉、八水合氯化氧锆和苯甲酸的质量比为1:3:28，所述步骤(2)中硼酸与卟啉锆基MOFs纳米粒子的质量比为400:1。

6.根据权利要求1所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中MOFs纳米粒子溶液与红细胞膜溶液的浓度均为1mg/mL。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法制备的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体在制备抗肿瘤药物载体中的应用。

8.根据权利要求7所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体在制备抗肿瘤药物载体中的应用，其特征在于，所述的应用包括在高温环境中装载药物。

9.根据权利要求7所述的一种红细胞膜包覆的MOFs纳米药物载体在制备抗肿瘤药物载体中的应用，其特征在于，所述的应用包括荧光成像与药物追踪。