[发明专利]一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法

说明书

本发明涉及一种4‑氯‑6‑环丙基嘧啶‑5‑胺的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：(1)在氮气氛围下，将和无水乙酸钾加入到溶剂中，在搅拌条件下氮气鼓泡除氧；(2)加入催化剂，继续氮气鼓泡除氧；(3)转氮气流保护，加热，搅拌反应，TLC显示反应完毕；(4)将反应体系降至室温，负压过滤反应液，浓缩除去溶剂，加入水，并用乙酸乙酯多次萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗品，粗品过硅胶柱，得4‑氯‑6‑环丙基嘧啶‑5‑胺的纯品。所述合成方法操作简单，不需要严格无水无氧，大大降低了操作难度，而且环丙基硼酸可直接购买，相对廉价，稳定性好，可以长期储存。

技术领域

本发明涉及一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺及相关衍生物在药物化学和有机合成中具有广泛应用，目前4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法鲜有报道。仅有WO2019/213516中报道，利用环丙基溴化锌制备该化合物：

利用环丙基溴化锌制备该4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺，收率较低为38％，而且此方法锌试剂昂贵、不易储存，制备困难，不适合工业化操作生产。

因此开发一种原料易得且廉价，收率合适，适合工业化生产的合成方法来制备4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺具有重要的价值。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足，提供一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法，所述的合成方法弃用难得且不稳定的锌试剂，改用廉价且稳定的环丙基硼酸，通过铃木反应合成4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺，此方法操作简单，不需要严格无水无氧，大大降低了操作难度，而且环丙基硼酸可直接购买，相对廉价，稳定性好，可以长期储存。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的合成方法，所述的合成方法为：

(1)在氮气氛围下，将和无水乙酸钾加入到溶剂中，在搅拌条件下氮气鼓泡除氧；

(2)加入催化剂，继续氮气鼓泡除氧；

(3)转氮气流保护，加热，搅拌反应，TLC显示反应完毕；

(4)将反应体系降至室温，负压过滤反应液，浓缩除去溶剂，加入水，并用乙酸乙酯多次萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗品，粗品过硅胶柱，得4-氯-6-环丙基嘧啶-5-胺的纯品。

优选的，步骤(1)中，所述的溶剂为二氧六环和水的混合溶剂，所述二氧六环和水的体积比为3：2。

优选的，步骤(1)中，的摩尔比为1～2：1，无水乙酸钾与的摩尔比为8～9：1。

优选的，步骤(2)中，所述的催化剂为四三苯基磷钯，所述四三苯基磷钯与的质量比为1：20。

优选的，步骤(3)中加热反应温度为50～70℃，搅拌反应时间为18～20小时。

本发明的有益效果是：1)降低了成本和操作难度，不需要严格无水无氧，可进行工业化放大；2)原料稳定易得，相对廉价；3)原料毒性较小，与环境更为友善；4)催化剂可回收再生，绿色环保。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。