[发明专利]抗胃泌素释放肽的抗体、检测试剂与试剂盒

说明书

本发明公开了一种抗胃泌素释放肽的抗体、检测试剂与试剂盒，涉及抗体技术领域。本发明公开的抗胃泌素释放肽的抗体包括重链互补决定区和轻链互补决定区。本发明公开的抗体对胃泌素释放肽具有较好的特异性和灵敏度，可用于检测胃泌素释放肽以及用于以胃泌素释放肽为标志物的相关疾病的诊断或辅助诊断。

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，具体而言，涉及一种抗胃泌素释放肽的抗体、检测试剂与试剂盒。

背景技术

胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide，GRP)是一种调节分子，可以刺激胃G细胞分泌胃泌素、参与平滑肌细胞收缩、促进细胞间的相互作用。ProGRP(pro-gastrin-releasing peptide)是胃泌素释放肽的前体，共有3种变体，其氨基酸序列长度分别为115aa、118aa和125aa，分别称为亚型1、亚型2和亚型3，含量比为60∶5∶35。在人体内GRP基因编码产生148个氨基酸的前蛋白质原，随着信号肽解离，它的148个前蛋白质原会进一步分解生成27个氨基酸的胃泌素释放肽和68个氨基酸的ProGRP。相比于GRP在血液中很短的半衰期，ProGRP半衰期适中，可反映GRP的水平和GRP基因的表达。

胎儿和新生儿支气管上皮内分泌细胞GRP含量丰富，而成人中仅存在于脑、胃肠的神经纤维及小部分肺的神经内分泌细胞中，且水平较低。除了肾功能不全、肺神经内分泌肿瘤和甲状腺髓样癌外，在其他恶性肿瘤或良性疾病患者中，ProGRP很少升高。

ProGRP对小细胞肺癌(SCLC)诊断有很高的灵敏度和特异性，其水平可反映治疗的效果，判断疾病是否进展和消退。在监测SCLC患者复发时ProGRP有较好的作用。对于患者预后评估中ProGRP水平与预后因素具有高度的相关性，可以更早的进行预后评价和对疗效进行预测。

出于经济成本等因素考虑，低剂量螺旋CT不适合大规模的肺癌人群筛查。肿瘤标志物的检测满足了临床快速、无创、经济的需求。自1989年成为SCLC标志物以来，ProGRP检测几十年间建立起了酶联免疫法(1995)，化学发光免疫分析法，电化学发光法(2013)，时间分辨免疫荧光分析法等多种检测方法。不同方法都有各自的优缺点，但是都需要针对于ProGRP的特异性抗体。优质的抗体对于临床检测GRP至关重要。目前针对GRP的单克隆抗体来源少，灵敏度、亲和力以及特异性都存在缺陷。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗胃泌素释放肽的抗体、检测试剂与试剂盒，该抗体对胃泌素释放肽具有较好的特异性和灵敏度，可用于检测胃泌素释放肽以及用于以胃泌素释放肽为标志物的相关疾病的诊断或辅助诊断。

本发明是这样实现的：

一方面，本发明提供一种抗胃泌素释放肽的抗体或其功能性片段，所述抗体或其功能性片段具有如下互补决定区：

CDR-VH1：G-Y-X1-F-X2-D-Y-N-M-X3；其中：X1是R或K；X2是S或T；X3是N或D；

CDR-VH2：D-X1-N-P-X2-S-D-X3-T-X4-Y-N-Q-K-F-K-G；其中：X1是L或I；X2是N或D；X3是G、A或V；X4是I或F；

CDR-VH3：X1-T-W-X2-H；其中：X1是S或T；X2是I、V或L；

CDR-VL1：S-A-X1-Q-G-X2-S-N-Y-X3-S；其中：X1是S或T；X2是I、V或L；X3是I、V或L；

CDR-VL2：X1-T-S-R-X2-Y-S；其中：X1是H或Y；X2是I、V或L；

CDR-VL3：X1-Q-Y-S-K-X2-P-W；其中：X1是Q或H；X2是I、V或L。