[发明专利]血卟啉骈合维拉帕米片段的血卟啉衍生物的制备及应用在审
申请号: | 202011567474.6 | 申请日: | 2020-12-25 |
公开(公告)号: | CN112608325A | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
发明(设计)人: | 范平生;李增;纪丽君;张腾跃;汪国兴;钱立庭;刘亚贝;杨广山;黄金;翁呈韬;樊高飞;汤丽莉;王旭;杨国红;何静;段巧虹;刘淼;吴旸;赵永欣;何义富;王敏;刘彤彤;方平;孙瑾 | 申请(专利权)人: | 范平生;李增;安徽瀚海博兴生物技术有限公司;张腾跃;纪丽君;刘亚贝 |
主分类号: | C07D487/22 | 分类号: | C07D487/22;A61K31/409;A61P35/00 |
代理公司: | 合肥和瑞知识产权代理事务所(普通合伙) 34118 | 代理人: | 王挺 |
地址: | 230031 安徽*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 卟啉 骈合维拉帕米 片段 衍生物 制备 应用 | ||
1.一种血卟啉衍生物,其特征在于,具有A2和B2中任一种或两种结构:
2.一种如权利要求1所述的血卟啉衍生物在药理学上容许的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述在药理学上容许的盐是由血卟啉衍生物与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属或碱性氨基酸中任一种形成的盐;所述无机酸为盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸中的任一种,所述有机酸为马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸,己二酸,棕榈酸,单宁酸中的任一种,所述碱金属为锂,钠、钾中的任一种;所述碱土金属为钙、镁中的任一种;所述碱性氨基酸为赖氨酸。
4.一种如权利要求1所述的血卟啉衍生物在制备抗肿瘤药物的增敏剂或者逆转耐受剂中的应用。
5.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,该药物由药学上有效剂量的血卟啉衍生物以及肿瘤化疗药物,以及药学上可接受的载体制得。
6.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述有效剂量为血卟啉衍生物占药物组合物的质量分数为0.1-99%。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述有效剂量为血卟啉衍生物占药物组合物质量分数为10%、20%、30%、50%、70%。
8.如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂中任意一种。
9.一种制备权利要求1所述的血卟啉衍生物A2的方法,其特征在于:该血卟啉衍生物A2是由血卟啉与维拉帕米第一片段在苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐即BOP的催化下,通过酰胺缩合反应合成;
所述维拉帕米第一片段的结构如下:
10.一种制备权利要求1所述的血卟啉衍生物B2的方法,其特征在于:该血卟啉衍生物B2是由血卟啉与维拉帕米第二片段在苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐即BOP的催化下,通过酰胺缩合反应合成;
所述维拉帕米第二片段的结构如下:
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