[发明专利][2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法在审
申请号: | 202011580210.4 | 申请日: | 2020-12-28 |
公开(公告)号: | CN114685375A | 公开(公告)日: | 2022-07-01 |
发明(设计)人: | 张晟;吴国林;王磊;陈国斌;李衍强;王晓磊;王龙 | 申请(专利权)人: | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D239/34 | 分类号: | C07D239/34 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 刘兵;田宏 |
地址: | 102206 北京市昌平*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 苯基 二甲 丙烯酸 制备 方法 | ||
1.一种[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤,
1)在溶剂存在下,使式(1)所示结构的化合物与碱进行第一接触反应,得到含有式(2)所示结构的化合物的混合液;
2)在催化剂和碳酸盐存在下,使含有式(2)所示结构的化合物的混合液与4,6-二氯嘧啶进行第二接触反应,
其中,所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属醇化物和碱金属盐中的一种或多种;式(2)中,X为碱金属。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤1)中,式(1)所示结构的化合物和碱的摩尔比为1:0.8-3;
优选地,式(1)所示结构的化合物和碱的摩尔比为1:0.9-1.5。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤1)中,X为钠和/或钾;
优选地,所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种;
优选地,所述碱为叔丁醇钠、甲醇钠和氢氧化钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,步骤1)中,式(1)所示结构的化合物和所述溶剂的摩尔比为1:2-50;
优选地,所述溶剂为甲醇、甲苯和二甲基甲酰胺中的一种或多种;
优选地,所述溶剂为甲醇。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,步骤1)中,所述第一接触反应的条件包括:接触反应的温度为-30~30℃,接触反应的时间为0.5-10小时。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,步骤2)中,使含有式(2)所示结构的化合物的混合液加入到含有4,6-二氯嘧啶、催化剂、碳酸盐和有机溶剂的混合物中进行所述第二接触反应;
优选地,使含有式(2)所示结构的化合物的混合液滴加到含有4,6-二氯嘧啶、催化剂、碳酸盐和有机溶剂的混合物中进行所述第二接触反应;
优选地,所述有机溶剂为甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、4-甲基-2-戊酮、碳酸二甲酯和苯甲酸甲酯中的一种或多种;
优选地,相对于1mol的4,6-二氯嘧啶,所述有机溶剂的用量为2-30mol。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,以步骤1)中的式(1)所示结构的化合物1mol计,所述碳酸盐的用量为0.05-1mol;
优选地,所述碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,以步骤1)中的式(1)所示结构的化合物1mol计,4,6-二氯嘧啶的用量为0.9-1.4mol;
优选地,以步骤1)中的式(1)所示结构的化合物1mol计,所述催化剂的用量为0.001-1mol;
优选地,所述催化剂为1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、2-甲基-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷和三甲胺盐酸盐中的一种或多种。
9.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,该方法还包括在所述第二接触反应过程中除去溶剂的步骤;
优选地,将除去的溶剂用作步骤1)中的溶剂。
10.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,所述第二接触反应的条件包括:接触反应的温度为10-100℃,接触反应的压力为-0.04~-0.1MPa,接触反应的时间为0.5-10小时。
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