[发明专利][2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法

说明书

本发明涉及农药领域，公开了一种[2‑(6‑氯嘧啶‑4‑氧)苯基]‑3,3‑二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，该方法包括：1)在溶剂存在下，使3‑(α‑甲氧基)‑亚甲基苯并呋喃‑2(3H)‑酮与碱进行第一接触反应，得到混合液；2)在催化剂和碳酸盐存在下，使混合液与4,6‑二氯嘧啶进行第二接触反应，其中，所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属醇化物和碱金属盐中的一种或多种。根据本发明的方法，其在反应过程中杂质较少，有很高的选择性与转化率，收率高，并且回收溶剂可套用，无废水产生，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及农药领域，具体涉及一种[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法。

背景技术

[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯是新型高效、广谱、内吸性杀菌剂嘧菌酯的重要中间体，其结构如下所示。

目前[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的合成主要有以下两种合成方法。第一种是以“一锅法”由3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮与4,6-二氯嘧啶在催化剂作用下，加入强碱进行醚化制得[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯。第二种是采用3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮与醇钠先进行酯交换和加成，再进行酸化得到3,3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯，之后再经水洗、二氯甲烷萃取、干燥再将二氯甲烷除去；再用得到的3,3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯与4,6-二氯嘧啶在催化剂作用下，得到[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯。

发明内容

本发明的发明人经过深入的研究发现，上述第一种合成方法中，制备过程中需要经历酯交换、加成以及醚化三个历程，由于是3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮和4,6-二氯嘧啶在同一体系中存在，二者与强碱存在竞争性反应，因此反应中会产生较多的4-甲氧基-6-氯嘧啶杂质，并且会生成较高的双接杂质2,2'-((嘧啶-4,6-二基双(氧))双(2,1-亚苯基))(2E,2'E)-双(3-甲氧基丙烯酸酯)，最终导致收率低，DCP消耗大，成本高。

上述第二合成方法中，存在选择性不高的问题，并且该合成方法在酸化合成3,3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯时，需要在-20℃条件下进行，酸化后所得到的3,3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙烯酸甲酯产率不高，并且生成大量废水，非常不利于工业化生产。

本发明的目的是为了克服现有技术存在的上述问题，提供一种以3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3H)-酮(式(1)所示结构的化合物)为原料制备[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的方法，该方法在反应过程中杂质较少，有很高的选择性与转化率，收率高，并且回收溶剂可套用，无废水产生，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明提供一种[2-(6-氯嘧啶-4-氧)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，其中，该方法包括以下步骤，

1)在溶剂存在下，使式(1)所示结构的化合物与碱进行第一接触反应，得到含有式(2)所示结构的化合物的混合液；

2)在催化剂和碳酸盐存在下，使含有式(2)所示结构的化合物的混合液与4,6-二氯嘧啶进行第二接触反应

其中，所述碱为碱金属氢氧化物、碱金属醇化物和碱金属盐中的一种或多种；式(2)中，X为碱金属。

优选地，步骤1)中，式(1)所示结构的化合物和碱的摩尔比为1：0.8-3；更优选地，式(1)所示结构的化合物和碱的摩尔比为1：0.9-1.5。

优选地，步骤1)中，X为钠和/或钾。