[发明专利]一种新的间苯三酚注射液制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的含间苯三酚和三甲基间苯三酚的注射液的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：每4ml注射液中含有以下重量比的组分：间苯三酚二水合物40mg、三甲基间苯三酚0.04mg、氯化钠40mg；称取80％处方量的注射用水，持续充氮并搅拌，依次加入处方量的间苯三酚、微粉化的三甲基间苯三酚、氯化钠，持续充氮搅拌至完全溶解；用浓盐酸调节pH至4.2±0.4，补充注射用水至全量；经微孔滤膜除菌过滤，灌装，121℃15分钟灭菌。本发明解决了三甲基间苯三酚极难溶以及因吸附而导致含量不合格的问题，同时因采用不锈钢微孔滤芯及乳胶材质管线，而降低了浸出物浸出的风险。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种新的含间苯三酚和三甲基间苯三酚的注射液的药物组合物的制备方法。

背景技术

间苯三酚用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛。其作用机制为间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌，是亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类平滑肌解痉药。与其它平滑肌解痉药相比，其特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。动物药理试验显示，它只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响很小。

毒理学显示，亚急性毒性及慢性长期毒性试验显示间苯三酚对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指数没有不良影响；特殊毒性试验研究表明间苯三酚没有致畸、致癌、致突变性。

药代动力学显示，静脉注射本品，血液浓度半衰期约为15分钟，给药后4小时内血药浓度很快降低，之后缓慢降低。给药15分钟后，在肝肾和小肠组织分布浓度最高，脑组织内极低，48小时后体内仅有少量药物残留。该药在体内的代谢主要通过肝脏的葡萄糖耦合作用，经尿路和粪便排泄，药物经尿路排泄全部以葡萄糖偶合物的形式排出。

间苯三酚注射液，原研制剂是由TEVA SANTE生产，于1993年1月在法国上市，商品名为规格为4ml∶40mg。于2000年进口到中国，商品名为其组成如下：

原研制剂中三甲基间苯三酚与间苯三酚有类似的药理学和毒理学特征，但三甲基间苯三酚的作用持续时间是间苯三酚持续时间的6倍。

间苯三酚二水合物，化学名为1，3，5-三羟基苯二水合物，分子式C₆H₁₀O₅，分子量为162.1，为白色或类白色粉末；微溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于二氯甲烷，其化学结构式如下：

三甲基间苯三酚，化学名为1，3，5-三甲氧基苯，分子式为C₉H₁₂O₃，分子量为168.19，为白色结晶粉末；几乎不溶于水，其化学结构式如下：