[发明专利]一种基于明胶的生物相容性高分子敷料

说明书

本发明针对慢性难愈合性创面，通过对天然多糖材料进行氧化改性，得到多糖交联前体，该类多糖交联前体可以与明胶在不添加小分子交联剂的情况下通过醛基与氨基的席夫碱缩合得到复合生物材料，通过对该材料进行冷冻干燥以及粉碎，得到可以长期稳定保存的敷料。使用前，可以用生物相容性无菌溶液对敷料进行复溶，即可得到质地均匀的液体敷料。

技术领域

本发明属于生物医药与医学美容领域，尤其涉及一种抗氧化型生物相容性高分子敷料，以及这种敷料在生物医药和医学美容领域中的应用。

背景技术

在过去几十年之中，生物相容性高分子，在生物医药和医学美容领域成为研究热点并取得了长足进步，几种代表性的生物相容性高分子起到了关键的物质基础的作用。

明胶，是近年来另一种广受关注的生物相容性高分子材料，明胶作为一种多功能性的天然可降解生物高分子，目前在工业、食品、医疗、化妆品等诸多领域得到了广泛的应用。明胶是胶原蛋白经部分变性或化学处理水解得到的天然产物，传统的明胶提取原料主要是陆生哺乳动物(猪和牛)的皮、骨，以及筋腱。因用于制备明胶的胶原蛋白，是由由动物的结缔组织，包括骨、软骨、皮肤、腱等之中的生胶经过提取而获得的蛋白质。明胶和从动物组织中提取出来的胶原蛋白质的氨基酸组成大致相同，在化学成分上很相似。明胶具有优良的物理化学性能，如亲水性强，具有形成胶冻能力，侧链基因反应活性高及便于化学改性接枝等。由于这些优点，明胶被广泛应用于各种领域，如食品，医药，化妆品，及印刷业等。同时，明胶的来源广泛、价格低廉，具有很好的生物相容性，是用于制备敷料材料的最好选择之一。而且近年来对于明胶的化学修饰等改性研究也有见报道。

透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种线性、非枝化，由双糖反复交替连接而组成的大分子酸性粘多糖聚合物，构成透明质酸分子重复单元的是下面两种小分子：β(1，4)-N-乙酰-D-氨基葡萄糖和β(1，3)-D-葡萄糖醛酸。HA为非硫酸化糖胺聚糖。HA的平均分子量范围为从200kDa到10MDa之间不等，最常见的大小范围为从2.0MDa到5.0MDa。超过50％的透明质酸存在于皮肤、肺和肠。此外，在关节滑液、软骨、脐带、血管壁等组织间质中也有存在。人体内合成的透明质酸主要发挥润滑及缓冲作用、填充剂和扩散屏障、清除自由基等生理功能。目前市场上所用的透明质酸产品可以从动物组织(如鸡冠、眼玻璃体、脑软骨、关节液)中提取，也可由细菌(如链球菌、绿脓杆菌等)发酵而来。

近年来，随着对HA功能的深入研究，HA已广泛应用于医药领域，如用于制备药物传递系统以及用于骨科疾病和眼科疾病的治疗、手术后粘连的预防及软组织修复等，已成为组织工程领域的研究热点。易降解的天然HA可通过化学改性获得较好的物理稳定性和机械强度。HA的化学交联一般通过小分子交联剂使HA分子内交联或通过对HA进行化学修饰后交联来完成。通过化学方式交联获得的HA水凝胶已被广泛应用于组织工程领域。然而，众多制备HA水凝胶的化学方式存在多种局限性和安全隐患，如使用有毒小分子交联剂制备凝胶、化学修饰HA效率低、凝胶制备不易操作等。因此，开发交联机制更优的新型HA材料，或开发HA与其它种类生物相容性高分子化合物的复合材料，都是解决现有问题的途径之一。

硫酸软骨素，是生物体内结缔组织基质的成分之一，作用机制可能与抑制磷酸二酯酶活性、增加环磷腺苷含量和活化脂解酶有关，可促进末梢循环，具有调节细胞生长的作用。硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1，4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。硫酸软骨素大量存在于动物软骨中。