[发明专利]用于制备I型吡虫啉多晶型体的方法

说明书

本发明涉及用于制备1‑[(6‑氯‑3‑吡啶基)甲基]‑N‑硝基咪唑啉啶‑2‑亚基胺(吡虫啉)的I型多晶型体的方法。具体地讲，本发明涉及用于制备包含≤0.5％二聚体杂质的I型吡虫啉的方法。

技术领域

本发明涉及用于制备1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N-硝基咪唑啉啶-2-亚基胺(吡虫啉)的多晶型体的方法。具体地讲，本发明涉及用于制备I型吡虫啉的方法。

背景技术

由式1表示的也称为1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N-硝基咪唑啉啶-2-亚基胺的吡虫啉是用于防治吸啜昆虫、白蚁、一些土壤昆虫和宠物蚤的新烟碱类杀昆虫剂。

它是具有高效率和低残留的广谱昆虫神经毒素。

US6818769公开了用于制备杂环二胺单侧缩合产物的方法。该专利还公开了二缩合副产物(二聚体化合物)。本专利中所公开的方法可改善收率，使双侧缩合副产物最小化，并且制得高质量的产物

已知的是，吡虫啉以两种多晶型体形式存在，其中I型为热力学稳定的形式，并且II型为亚稳态的形式(Org.Process Res.Dev.2013,Vol.17,Pg.No.375-381)。

本发明的发明人发现，杂质影响所需多晶型体形式的选择性形成。发明人观察到，杂质诸如二聚体化合物的存在抑制了I型吡虫啉多晶型体的形成，并且致使形成亚稳态形式(II型吡虫啉多晶型体)，并且最终导致形成I型吡虫啉多晶型体和II型吡虫啉多晶型体的混合物。因此，迫切需要用于选择性制备I型吡虫啉多晶型体的有效方法，并且尚未满足。

发明目的

本发明的目的是减少作为吡虫啉中的杂质存在的二聚体和未反应的反应物的含量。

本发明的另一个目的是提供用于制备吡虫啉多晶型体的结晶形式的方法。

本发明的另一个目的是提供用于纯化和选择性形成I型吡虫啉多晶型体的方法。

因此，本发明的目的是制备I型吡虫啉，其特征在于由图1的差示扫描量热法(DSC)测定的熔点为145.23±2℃。

发明内容

在本发明的一个方面，提供了用于制备I型吡虫啉的方法。

在另一方面，用于制备I型吡虫啉的方法包括

a)精制吡虫啉以及

b)选择性结晶I型吡虫啉多晶型体

本发明提供了通过选择性结晶I型吡虫啉并减少杂质含量来选择性制备I型吡虫啉的方法，其中所述杂质包含由式(2)表示的化合物，其在本文中称为二聚体杂质。

在另一方面，本发明提供了一种用于制备I型吡虫啉的方法，该方法包括：

步骤-1：

a)将吡虫啉溶解在有机溶剂中；

b)以预定速率冷却溶液；以及

c)执行结晶，得到具有显著较少杂质的吡虫啉

步骤-2：

a)将得自步骤-1的吡虫啉溶解在有机溶剂中；

b)以预定速率冷却溶液；以及

c)执行结晶，得到I型吡虫啉多晶型体

还提供了选择性制备I型吡虫啉多晶型体的方法，所述方法包括以下步骤：

a)将杂质≤0.5％的吡虫啉溶解在有机溶剂中；

b)以预定速率冷却溶液；以及