[发明专利]因子IX变体及其在治疗中的用途

权利要求书

1.一种包含因子IX变体多肽的分子，所述因子IX变体多肽在对应于野生型因子IX的410位的位置处包含氨基酸H，并在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含除R之外的氨基酸。

2.根据权利要求1所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含选自V、T和W的氨基酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含选自V和T的氨基酸。

4.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含氨基酸V。

5.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述因子IX变体多肽包含与SEQ IDNO：1具有至少70％的序列同一性例如至少80％、至少90％或至少95％的序列同一性的氨基酸序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述分子进一步包含半衰期增强部分，特别地其中所述半衰期增强部分选自：白蛋白，包括其变体和衍生物；白蛋白家族的多肽，包括其变体和衍生物；无抗原结合域的免疫球蛋白(例如Fc部分)；聚乙二醇；人绒毛膜促性腺激素的C末端肽(CTP)或非结构化重组多肽(例如XTEN)。

7.根据权利要求6所述的分子，其中所述分子进一步包含在所述因子IX变体多肽和所述半衰期增强部分之间的可裂解肽接头。

8.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其包含SEQ ID NO：11、12或13的因子IX变体多肽。

9.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其包含SEQ ID NO：11、12或13的因子IX变体多肽、SEQ ID NO：8的接头和SEQ ID NO：9的半衰期增强部分。

10.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述因子IX变体多肽是因子IX变体多肽的活化形式。

11.一种核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的分子。

12.一种载体，其包含根据权利要求11所述的核酸。

13.一种细胞，其包含根据权利要求11所述的核酸或根据权利要求12所述的载体。

14.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-10中任一项所述的分子、根据权利要求11所述的核酸、根据权利要求12所述的载体或根据权利要求13所述的细胞和药学上可接受的载体。

15.根据权利要求1-10任一项所述的分子、根据权利要求11所述的核酸、根据权利要求12所述的载体、根据权利要求13所述的细胞或根据权利要求14所述的药物组合物，其用作药物，例如用于治疗或预防受试者的凝血障碍，特别是治疗或预防B型血友病(先天性因子IX缺乏症)患者的出血。