[发明专利]含有异噻唑烷1,1-二氧化物和1,4-丁烷磺内酯的雷帕霉素衍生物及其用途

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

R¹选自由以下组成的组：氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基和杂C_1-6烷基；并且

R²是其中n是1、2或3。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹选自由羟基和组成的组。

3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₂是

4.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R₂是

5.一种具有如下结构式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

6.一种具有如下结构式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

7.一种具有如下结构式的化合物：

或其药学上可接受的盐。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、和一种或多种药学上可接受的载体。

9.一种药物组合，所述药物组合包含治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、以及一种或多种治疗活性剂。

10.一种用于在有需要的受试者中治疗由mTORC1途径介导的障碍或疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或如权利要求8所述的药物组合物、或如权利要求9所述的药物组合。

11.一种用于在受试者中治疗疾病或障碍的方法，其中与所述疾病或障碍的病理学相关的靶组织、器官或细胞具有足以抑制mTORC1的FKBP12水平，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或如权利要求8所述的药物组合物、或如权利要求9所述的药物组合。

12.一种用于在受试者中治疗疾病或障碍的方法，所述受试者具有或所述受试者已被确定具有足以抑制mTORC1的FKBP12水平，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或如权利要求8所述的药物组合物、或如权利要求9所述的药物组合。

13.如权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍选自肌肉减少症、皮肤萎缩、樱桃状血管瘤、脂溢性角化病、脑萎缩、动脉粥样硬化、动脉硬化、肺气肿、骨质疏松症、骨关节炎、高血压、白内障、黄斑变性、青光眼、中风、脑血管疾病(中风)、慢性肾脏疾病、糖尿病相关性肾脏疾病、肝功能受损、肝纤维化、自身免疫性肝炎、子宫内膜增生、代谢功能障碍、肾血管疾病、听觉损失、行动不便、认知减退、肌腱僵硬、如心脏肥大和/或收缩和/或舒张功能障碍和/或高血压和/或扩张型心肌病的心脏功能障碍、导致射血分数降低的心脏功能障碍、免疫衰老、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、癌症、由于免疫监视降低导致的致癌免疫衰老、由于免疫功能下降导致的感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肥胖、味觉消失、嗅觉消失、关节炎和II型糖尿病(包括糖尿病引起的并发症，如肾功能衰竭、失明和神经病变)。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述障碍是肝纤维化。