[发明专利]使用工程化的肝细胞生长因子二聚体片段进行眼部治疗的方法

权利要求书

1.一种治疗和/或预防有需要的受试者的眼部疾病和/或眼部疾患的方法，所述方法包括向所述受试者施用如本文所述的人肝细胞生长因子(hHGF)变体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述眼部疾病和/或眼部疾患是持续性角膜上皮缺损(PCED)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中与SEQ ID NO:8的野生型hHGF相比，所述hHGF变体包含选自由以下组成的组的至少一个成员：氨基酸取代、氨基酸缺失、氨基酸添加以及它们的组合。

4.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述hHGF变体是同二聚体。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中所述hHGF变体是NK1同二聚体，所述NK1同二聚体包括根据SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、和/或SEQ ID NO:30中的任一者的序列和任选的接头的同二聚体。

6.根据权利要求1至5所述的方法，其中所述hHGF变体在62位、127位、137位、170位或193位处包含至少一个氨基酸取代。

7.根据权利要求1至6所述的方法，其中所述hHGF变体包含选自由以下组成的组的至少一个氨基酸取代：K62E、N127D/A/K/R、K137R、K170E、和N193D。

8.根据权利要求1至7所述的方法，其中所述hHGF变体包含氨基酸取代K62E、N127D/A/K/R、K137R、K170E、和N193D。

9.根据权利要求1至8所述的方法，其中所述hHGF变体是Met的拮抗剂。

10.根据权利要求1至9所述的方法，其中所述hHGF变体是Met的激动剂。

11.根据权利要求1至10所述的方法，其中所述hHGF变体缀合至选自由以下组成的组的成员：可检测部分、水溶性聚合物、水不溶性聚合物、治疗部分、靶向部分以及它们的组合。

12.根据权利要求1至11所述的方法，其中所述hHGF变体还包含在64位、77位、95位、125位、130位、132位、142位、148位、154位和173位中的一者或多者处的氨基酸取代。

13.根据权利要求1至11所述的方法，其中所述hHGF变体包含选自由随附图10中提供的来自美国专利第9,556,248号的SEQ ID NO:2至SEQ ID NO:22组成的组的序列)。

14.根据权利要求1至11所述的方法，其中所述hHGF变体包含氨基酸取代K62E、Q95R、I125T、N127D/A/K/R、I130V、K132N/R、K137R、K170E、Q173R、和N193D。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述hHGF变体还包含在64位、77位、142位、148位和154位中的一者或多者处的氨基酸取代。

16.根据权利要求1至11所述的方法，其中所述hHGF变体包含氨基酸取代K62E、Q95R、K132N、K137R、K170E、Q173R、和N193D。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述hHGF变体还包含在64位、77位、125位、127位、130位、142位、148位和154位中的一者或多者处的氨基酸取代。