[发明专利]使用抗BAG2抗体诊断癌症的方法

说明书

本申请公开了一种用于诊断癌症的组合物，所述组合物包含：特异性地结合至BAG2多肽或其片段的抗体或其抗原结合片段。

发明背景

1.技术领域：

本公开涉及用于诊断癌症的组合物，所述组合物包含特异性地结合至BAG2多肽或其片段的抗体或其抗原结合片段；以及提供用于诊断癌症的信息的方法。

2.一般背景和现有技术：

共伴侣蛋白Bcl-2相关永生基因(BAG)蛋白家族介导包括细胞内蛋白折叠、应激反应、神经元分化、细胞凋亡和细胞增殖在内多种生理过程，并且在功能上与各种协同蛋白结合。BAG2(具有抗细胞凋亡活性的BAG结构域家族成员之一)是Hsc70相互作用蛋白(CHIP)的C末端的负调控因子，其是伴侣蛋白相关的泛素连接酶。BAG2在通过抑制CHIP活性调控蛋白质中的主要作用是通过稳定伴侣蛋白相关蛋白质(如PINK1和CFTR)而与神经变性疾病和常染色体隐性遗传疾病相关。据报告，BAG2以使得BAG2的表达增加蛋白酶体抑制剂诱导的细胞凋亡的方式具有促凋亡活性，并且当甲状腺癌细胞暴露于蛋白酶体抑制剂MG132中时，BAG2敲低可部分抑制细胞凋亡。还据报告，在各种突变型K-Ras诱导的肿瘤中，BAG2的过表达促进强效肿瘤基因STK33蛋白的稳定化，从而促进肿瘤的发展。然而，尽管有这些发现，但BAG2在癌症进展和转移中的作用尚不清楚。

因此，需要开发用于使用特异性地结合至BAG2多肽或其片段的抗体来诊断癌症的组合物和方法。

发明内容

通过对本发明的以下描述、所附参考附图和所附权利要求书，将能更全面地了解本发明的这些和其他目的。

一个方面提供了用于诊断癌症的组合物，所述组合物包含特异性地结合至BAG2多肽或其片段的抗体或其抗原结合片段。

另一个方面提供了用于诊断癌症的试剂盒，所述试剂盒包括所述组合物。

另一个方面提供了提供用于诊断癌症的信息的方法。

另外的方面将部分地在下文描述中被阐述，部分地将从说明书中显而易见或者可通过实践所呈现的本公开的实施方式学习到。

一个方面提供了用于诊断癌症的组合物，所述组合物包含特异性地结合至BAG2多肽或其片段的抗体或其抗原结合片段。

BAG2多肽可源自哺乳动物。所述哺乳动物可以是人(智人)、小鼠(小家鼠)、猴、牛或马。BAG2可包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列。SEQ ID NO:69的氨基酸序列是对应于NCBI参考SEQ ID NO:NM_004282.4的序列。BAG2蛋白包含与SEQ ID NO:69的氨基酸序列具有生物等效活性的变体，尽管它们的氨基酸序列与SEQ ID NO:69的氨基酸序列不匹配。BAG2多肽可包含与SEQ ID NO:69的序列具有至少60％，例如至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％或100％序列同一性的氨基酸序列。BAG2蛋白可以是具有除了至少一个氨基酸残基、至少两个氨基酸残基、至少三个氨基酸残基、至少四个氨基酸残基、至少五个氨基酸残基、至少六个氨基酸残基或至少七个氨基酸残基之外与SEQ ID NO:69相同的序列的多肽。在本说明书中，“多肽”可与“蛋白质”互换使用。

抗体是指针对抗原位点的特异性免疫球蛋白。抗体是指特异性地结合至BAG2多肽或其片段的多肽或多肽组合。抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体或重组抗体，如ScFv片段、双抗体、单链抗体等，并且包括所有免疫球蛋白抗体。抗体可包括具有两条全长轻链和两条全长重链的完整形式的抗体，并且还可包括其抗体分子的这样的功能片段，所述功能片段由于包含特异性抗原结合位点(即结合结构域)而保留抗原结合功能，尽管不存在具有两条轻链和两条重链的完整形式的完整抗体的结构。