[发明专利]结合PSMA和CD3的双特异性抗原结合分子与4-1BB共刺激组合的用途

权利要求书

1.一种治疗癌症或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括将治疗有效量的下列中的每一者施用于有需要的受试者：(a)抗CD3/抗PSMA双特异性抗原结合分子；和(b)抗4-1BB激动剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由以下各项组成的组：前列腺癌、肾癌、膀胱癌、结肠直肠癌和胃癌。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述前列腺癌是去势抵抗性前列腺癌。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体和所述抗4-1BB激动剂单独施用。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体和所述抗4-1BB激动剂联合施用。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体在所述抗4-1BB激动剂之前、与其同时或在其之后施用。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体在所述抗4-1BB激动剂之前施用。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体与所述抗4-1BB激动剂在同一天施用。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗体与所述抗4-1BB激动剂组合施用。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述抗4-1BB激动剂选自小分子或抗体。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述抗4-1BB激动剂是选自由以下各项组成的组的抗体：乌瑞鲁单抗和乌托鲁单抗。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述双特异性抗原结合分子包含第一抗原结合结构域，并且所述第一抗原结合结构域特异性结合人CD3并且包含SEQ ID NO:2的重链可变区(HCVR-1)氨基酸序列。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述双特异性抗原结合分子包含第二抗原结合结构域，并且所述第二抗原结合结构域特异性结合人PSMA并且包含SEQ ID NO:1的重链可变区(HCVR-2)氨基酸序列。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述双特异性抗原结合分子包含特异性结合CD3且包含SEQ ID NO:2的HCVR-1氨基酸序列的第一抗原结合结构域，以及特异性结合PSMA且包含SEQ ID NO:1的HCVR-2氨基酸序列的第二抗原结合结构域。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述双特异性抗原结合分子包含SEQID NO:3的共同LCVR。

17.如权利要求1所述的方法，其中相对于在不存在抗4-1BB激动剂的情况下的治疗，肿瘤体积减小。

18.如权利要求1所述的方法，其中相对于在不存在抗4-1BB激动剂的情况下的治疗，无肿瘤存活期增加。

19.如权利要求1所述的方法，其中相对于在不存在抗4-1BB激动剂的情况下已施用所述抗CD3/抗PSMA双特异性抗原结合分子的受试者的所述肿瘤中的TRAF1表达，受试者的所述肿瘤中的TRAF1表达增加至少约4倍。