[发明专利]CD33修饰的组合物和方法在审
| 申请号： | 202080050633.7 | 申请日： | 2020-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN114423865A | 公开（公告）日： | 2022-04-29 |
| 发明（设计）人： | J.利迪尔德;B.P.米什拉 | 申请（专利权）人： | VOR生物制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;C12N15/87;C12N5/10;A61K31/712;A61K35/14;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉;易方方 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd33 修饰 组合 方法 | ||
1.包含靶向域的gRNA，其中所述靶向域包含SEQ ID NO：10的序列。
2.包含靶向域的gRNA，其中所述靶向域包含SEQ ID NO：9的序列。
3.包含靶向域的gRNA，其中所述靶向域包含SEQ ID NO：11的序列。
4.包含靶向域的gRNA，其中所述靶向域包含SEQ ID NO：12的序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的gRNA，其包含第一互补域、连接域、与所述第一互补域互补的第二互补域和近端域。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的gRNA，其是单引导RNA(sgRNA)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的gRNA，其包含一个或更多个2’O-甲基核苷酸。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的gRNA，其包含一个或更多个硫代磷酸酯或硫代PACE连接。
9.一种用于产生基因工程化细胞的方法，其包括：
(i)提供造血干细胞或祖细胞，以及
(ii)将(a)根据权利要求1-4中任一项所述的gRNA；和(b)结合所述gRNA的Cas9分子引入所述细胞中，
从而产生所述基因工程化细胞。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述Cas分子包含SpCas9核酸内切酶、SaCas9核酸内切酶或Cpf1核酸内切酶。
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中将(i)和(ii)作为预先形成的核糖核蛋白复合物引入所述细胞中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中通过电穿孔将所述核糖核蛋白复合物引入所述细胞中。
13.基因工程化造血干细胞或祖细胞，其通过根据权利要求9-12中任一项所述的方法产生。
14.细胞群，其包含多个根据权利要求13所述的基因工程化造血干细胞或祖细胞。
15.根据权利要求14所述的细胞群，其还包含一个或更多个细胞，所述细胞包含一个或更多个非工程化CD33基因。
16.根据权利要求14或15所述的细胞群，其表达少于20％的通过野生型对应细胞群表达的CD33。
17.根据权利要求14-16中任一项所述的细胞群，其包含造血干细胞和造血祖细胞二者。
18.根据权利要求14-17中任一项所述的细胞群，其还包含在编码除CD33之外的谱系特异性细胞表面抗原的基因处的第二突变。
19.根据权利要求18所述的细胞群，其中所述编码除CD33之外的谱系特异性细胞表面抗原的基因是CLL-1或CD123。
20.一种方法，其包括向有此需要的受试者施用根据权利要求14-19中任一项所述的细胞群。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者患有造血恶性肿瘤。
22.根据权利要求20或21所述的方法，其还包括向所述受试者施用有效量的靶向CD33的试剂，其中所述试剂包含结合CD33的抗原结合片段。
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