[发明专利]酒精性肝炎的治疗

说明书

提供了治疗酒精性肝炎(AH)的方法。例如，所述方法可以包括施用5‑胆甾烯‑3,25‑二醇,3‑硫酸酯(25HC3S)或其盐。

背景

酒精性肝炎(AH)是一种由长期摄入酒精(乙醇)引起的酒精性肝病。AH的体征和症状包括急性黄疸、发热和体重减轻，以及诸如腹水和肝性脑病等多种并发症，导致肝硬化。AH与高死亡率负担相关，在30天时高达15％，这取决于在发病时的疾病严重程度。重度AH的1个月死亡率高达30％-50％。

皮质类固醇通常用于治疗重度AH病例。但是，皮质类固醇治疗显示出不一致的结果，与感染风险增加有关，且不适合具有胃肠道出血的患者或对类固醇过敏的患者。皮质类固醇通常每天以诸如30mg至40mg的量施用，这取决于所使用的具体皮质类固醇。患者顺应性往往较低，因为患者经常在应该施用其药物时不施用。

肝移植是AH的一种治愈性治疗选择，但患者必须戒酒6个月才能合格。但重度AH的6个月死亡率较高(约40％)。虽然肝移植是一种治疗选择，但重度AH患者经常在满足移植标准之前死亡。

美国专利第8,399,441号(其通过引用并入本文)公开了5-胆甾烯-3,25-二醇,3-硫酸酯(25HC3S)及其盐用于治疗与高胆固醇和/或高甘油三酯和/或炎症有关的病症(例如，高胆固醇血症、高甘油三酯血症、非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化等)的用途。

美国专利第9,034,859号(其通过引用并入本文)公开了25HC3S及其盐用于预防和治疗肝损伤或疾病的用途。

美国专利第10,272,097号(其通过引用并入本文)公开了用于预防和/或治疗缺血、器官功能障碍和/或器官衰竭(包括多器官功能障碍综合征(MODS)以及与器官功能障碍/衰竭有关的坏死和细胞凋亡)的氧化的胆固醇硫酸酯，例如，25HC3S及其盐。

ClinicalTrials.gov公开了一项调查研究，以评估25HC3S在AH患者中的安全性、药代动力学和药效动力学，剂量递增包括三种剂量：30mg、90mg和150mg。参见ClinicalTrials.gov标识号：NCT03432260。

迫切需要改进的治疗AH的方法。

发明内容

本公开内容提供了多种治疗酒精性肝炎(AH)的方法。所述方法涉及施用有效量的5-胆甾烯-3,25-二醇,3-硫酸酯(25HC3S)或其盐。在某些情况下，所述方法涉及施用有效量的5-胆甾烯-3,25-二醇,3β-硫酸酯或其盐。

由于几个原因，本公开内容的结果是惊人的。例如，在某些实施方案中，本公开内容的低剂量是惊人的。此外，在某些实施方案中，低剂量频率是惊人的。此外，在某些实施方案中，在AH治疗中获得疗效的低剂量数目是惊人的。本公开内容的结果也是惊人的，其达到低剂量量、低剂量频率和低剂量总数可以提供与皮质类固醇相似或更好的结果的程度，所述皮质类固醇需要更大的剂量量、更频繁的给药和/或更高的剂量总数。此外，本公开内容还能够在以特定诊断标准(诸如末期肝病模型(MELD)评分和/或本文别处讨论的其它标准)为特征的AH患者中实现有效结果。

本公开内容的其它方面：

1.治疗有需要的人受试者的酒精性肝炎的方法，所述方法包括以足以治疗酒精性肝炎的量向所述受试者施用5-胆甾烯-3,25-二醇,3-硫酸酯(25HC3S)或其盐。

2.根据方面1所述的方法，其中所述施用包括施用在约1mg至约1000mg范围内的总量的25HC3S或其盐。

3.根据方面1或2所述的方法，其中所述施用包括施用在以下范围内的总量的25HC3S或其盐：(a)约10mg/月至约500mg/月；或(b)约10mg/月至约400mg/月。