[发明专利]治疗心理和脑部疾病的方法

说明书

本发明提供用于预防或治疗心理疾病的方法。血清素激动剂或血清素受体激动剂联合血清素受体2A拮抗剂分开、依次或同时给药。

联邦基金声明

本发明是在美国国立卫生研究院授予的授权号为MH086828的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

相关申请的交叉引用

本国际申请根据美国法典第35卷第119节(e)款要求2019年8月13日提交的序号为62/886,090的美国临时申请的优先权，将该申请的整体并入此文。

技术领域

本发明涉及精神疾病领域。更具体地，本发明涉及通过操纵脑部的血清素能系统(serotonergic system)来治疗心理和脑部疾病的方法。

背景技术

数千年来，迷幻物质一直被人类用于精神和药用目的(1)。临床研究最近开始提供证据支持它们作为许多神经精神疾病治疗剂的用途，包括作为强迫症、创伤后应激障碍和难治性抑郁症(TRD)的治疗剂(2)。

例如，最近显示将光盖伞素(psilocybin)单独给药可在1周后显著改善患者报告的抑郁评分，该改善持续长达6个月(3)。自那以后，美国食品及药物管理局(FDA)已将光盖伞素列入抑郁症治疗的快速通道，并且正在进行其他临床试验。

虽然在其他方面是安全的(4)，但光盖伞素引起的对感官知觉和意识的改变是其广泛使用的一个重大障碍，需要在给药期间在住院环境中进行6-8小时昂贵的全程心理支持。如果可以在不损害抗抑郁反应的情况下阻断迷幻反应，这些障碍将大大减少。

无论是在药物开发方面还是在提高社会接受程度方面，通过更好地理解迷幻药物治疗效果的机制，将促进迷幻药物作为治疗神经精神疾病药物的发展。目前，迷幻药物的治疗效果还没有在神经精神疾病的临床前动物模型中得到充分验证。特别地，尚缺乏关于光盖伞素有益作用所需的关键血清素受体的证据。

光盖伞辛是光盖伞素的活性代谢物，是几乎所有5-羟色胺受体(5-HTR，血清素受体)的强效激动剂，亲和力范围在3-500nM之间(5)，与血清素相当。在人体内，光盖伞素引起的知觉变化的强度与血清素2A受体(5-HT2AR)的激活相关(6)。用酮色林(ketanserin)阻断5-HT2R可显著减弱自我报告的知觉扭曲(7)。

然而，人们普遍认为，光盖伞素引起的意识变化对抗抑郁反应至关重要(2、8)。例如，在健康受试者中，光盖伞素引起的处理负面情绪刺激的急性变化被酮色林阻止(9)。然而，光盖伞素可能通过快速激活其他一些关键的5-HTR来缓解抑郁症状。

人类患抑郁症是遗传易感性和环境因素(如应激)共同作用的结果。快感缺乏(anhedonia)，即无法从之前令人愉快的活动中体验快乐，是抑郁症的核心症状。与人类抑郁症一样，各种形式的慢性应激会引起啮齿动物出现快感缺乏状态，其特征是对之前奖励刺激的行为反应减弱(10)。重要地，应激动物对奖励刺激的反应可以通过施用对人类具有抗抑郁功效的化合物来恢复，分别包括急性给药的速效化合物(如氯胺酮，ketamine)和长期给药的慢效化合物(如SSRI类药物)(10)。

因此，本领域需要改进对心理和脑部疾病和障碍的治疗。本发明满足了本领域的这种长期需要和愿望。

发明内容

本发明涉及一种预防或治疗心理疾病的方法。该方法包括将血清素激动剂与血清素受体2拮抗剂联合给药的步骤，其中激动剂与拮抗剂分开、依次或同时给药。

本发明还涉及另一种预防或治疗心理疾病的方法。该方法包括将血清素受体激动剂与血清素受体2拮抗剂联合给药的步骤，其中激动剂与拮抗剂分开、依次或同时给药。

附图说明