[发明专利]用于治疗血液癌症的诊断和治疗方法

权利要求书

1.一种鉴别可受益于包含PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体的治疗的患有血液癌症的个体的方法，所述方法包括确定获得自所述个体的肿瘤样品中的破骨细胞数，其中在破骨细胞数低于参考破骨细胞数的情况下，将所述个体鉴别为可受益于所述治疗的个体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤样品中的所述破骨细胞数为肿瘤区域内破骨细胞的数量。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述肿瘤区域包括含有肿瘤细胞和相邻髓样细胞的区域。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述肿瘤区域不包括脂肪体和骨小梁。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述肿瘤区域包括肿瘤细胞或与肿瘤细胞相邻的髓样细胞的约40μm至约1mm内的区域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述肿瘤样品中的所述破骨细胞数低于所述参考破骨细胞数，并且所述方法进一步包括向所述个体施用包含PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体的治疗。

7.一种治疗患有血液癌症的个体的方法，所述方法包括：

(a)确定获得自所述个体的肿瘤样品中的破骨细胞数，其中已确定所述肿瘤样品中的所述破骨细胞数低于参考破骨细胞数；以及

(b)基于在步骤(a)中确定的所述肿瘤样品中的所述破骨细胞数，向所述个体施用有效量的PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体。

8.一种治疗患有血液癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体，其中在治疗之前，已确定获得自所述个体的肿瘤样品中的破骨细胞数低于参考破骨细胞数。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述参考破骨细胞数为患有所述血液癌症的个体的参考群体中的基线破骨细胞数，所述参考群体由已经接受过PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体的治疗的个体组成。

10.根据权利要求9所述的方法，其中基于对所述PD-L1轴结合拮抗剂和所述抗CD38抗体的治疗的反应性的显著差异，所述参考破骨细胞数将所述参考群体中的个体的第一子集与个体的第二子集明显区分开。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述参考破骨细胞数为预先指定的破骨细胞数。

12.一种鉴别可受益于包含PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体的治疗的患有血液癌症的个体的方法，所述方法包括确定获得自所述个体的肿瘤样品中的CD8⁺T细胞密度，其中在CD8⁺T细胞密度高于参考CD8⁺T细胞密度的情况下，将所述个体鉴别为更可能受益于所述治疗的个体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述肿瘤样品中的所述CD8⁺T细胞密度为肿瘤簇内CD8⁺T细胞的密度。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述肿瘤簇为包括相邻肿瘤细胞的区域。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述肿瘤簇沿其最长轴线的长度为至少约25μm至约400μm。

16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中所述肿瘤样品中的所述CD8⁺T细胞密度高于所述参考CD8⁺T细胞密度，并且所述方法进一步包括向所述个体施用包含PD-L1轴结合拮抗剂和抗CD38抗体的治疗。