[发明专利]寡核苷酸化合物的制造方法

权利要求书

1.一种方法，其特征在于，所述方法为用于使具有羟基或者伯氨基或仲氨基的化合物[A]与具有下述通式[1]所示的含磷原子的取代基的化合物[B]进行缩合反应来制造下述通式[C]所示的化合物[C]的方法，在反应促进剂的存在下进行所述缩合反应，所述反应促进剂为选自由季铵盐、季咪唑鎓盐、季吗啉鎓盐、季鏻盐、季哌啶鎓盐、季吡啶鎓盐、季吡咯烷鎓盐、以及季锍盐构成的组中的至少一种，

式[1]中，

**表示键合位置；

D表示卤素、五～六元饱和环状氨基或二(C_1－6烷基)氨基；

W⁰表示孤电子对、氧原子或硫原子；以及

X表示被能在中性条件下脱离的基团取代的羟基、1，1，3，3－四(C_1－6烷基)胍基、C_1－6烷氧基、二(C_1－6烷基)氨基、单(被能在碱性条件下脱离的基团取代的氨基－C_1－6烷基)氨基、二(被能在碱性条件下脱离的基团取代的氨基－C_1－6烷基)氨基或下述通式[2]所示的取代基，

式[2]中，

*表示与P的键合位置；

a表示0～2的整数；

E表示CH₂、CH－A¹或N－A²；

A¹表示C_1－6烷基、被能在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、二(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、三(C_1－6烷基)铵基－C_1－6烷基、被能在碱性条件下脱离的基团取代的氨基、被能在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基、二(C_1－6烷基)氨基、三(C_1－6烷基)铵基、由被能在碱性条件下脱离的基团取代的脒基取代的氨基或下述通式[3]所示的取代基；以及

A²表示C_1－6烷基、被能在碱性条件下脱离的基团取代的单(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、二(C_1－6烷基)氨基－C_1－6烷基、三(C_1－6烷基)铵基－C_1－6烷基、能在碱性条件下脱离的基团、芳基或杂芳基，

式[3]中，

*表示与E的键合位置；

b表示0～2的整数；

c表示0或1；

R¹¹表示C_1－6烷基；以及

M表示CH₂、氧原子、硫原子或N－(能在碱性条件下脱离的基团)，

式[C]中，

W⁰、X与上述同义；

A表示从化合物[A]中去除了该化合物所具有的羟基或者伯氨基或仲氨基的一个氢原子的残基；以及

B表示从化合物[B]中去除了所述通式[1]所示的取代基的残基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，

反应促进剂为选自由季铵盐、季咪唑鎓盐或季吡咯烷鎓盐构成的组中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，

反应促进剂为选自四C_1－18烷基氯化铵、1－C_1－18烷基－1－C_1－18烷基吡咯烷氯化物、1－C_1－18烷基－3－C_1－18烷基氯化咪唑鎓中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，

反应促进剂为选自由四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、氯化胆碱、N，N，N－三甲基丁烷－1－氨基氯化物、1－乙基溴化吡啶鎓、1－乙基氯化吡啶鎓、1－丁基氯化吡啶鎓、1－乙基－3－甲基氯化咪唑鎓、1－甲基－3－N－辛基氯化咪唑鎓以及1－丁基－1－甲基吡咯烷氯化物构成的组中的至少一种。