[发明专利]苯巴豆酸酯类化合物的制备方法

权利要求书

1.苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、对苯乙酮类物质-化合物II，在碱的催化下，通过Willgerodt–Kindler反应，得到硫代苯乙酸酰胺类物质-化合物III，反应式如式I所示；

在步骤S1中，化合物VI选用二甲胺盐酸盐、二乙胺盐酸盐中的一种，其中，R₆₁、R₆₂为甲基、乙基中的一种；

S2、对化合物III，通过Eschenmoser偶联，在碱催化下，反应温度为25±5℃，使之与溴代酸酯(化合物IV)偶联生成化合物V，反应式如式II所示；

S3、对化合物V，脱除R₆₁和R₆₂基团，得到化合物I，即为苯巴豆酸酯类化合物，反应式如式III所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基或氢，且不同时为氢；当R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中一个或多个为氟时，其余不全部为H；

步骤S1在N,N-二甲基甲酰胺中进行；碱选用醋酸钠，化合物II、硫、化合物VI和醋酸钠的物质的量之比为1:(1.5～5):(1.5～5):(1.5～3)；

在步骤S2中，化合物IV选用如下化合物中的任意一种：

在步骤S2中，化合物III和化合物IV的物质的量之比为1:(2～4)；

在步骤S2中，所述碱选用碳酸钠、碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，DBU中的任意一种，或上述物料中任意数种的组合，所述化合物III与加入的碱的物质的量之比为1:(3～5)。

2.根据权利要求1所述的苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，化合物VI选用吗啉，且步骤S1直接在吗啉中进行。

3.根据权利要求2所述的苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，反应温度大于50℃，且不超过反应体系的回流温度，反应时间为3～18h。

4.根据权利要求1所述的苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，氨基脱保护反应在氨基化合物和醇类溶剂中进行，所述氨基化合物选用液氨、醋酸铵、氨水中的任意一种或任意数种的组合，所述醇类化合物选自甲醇、乙醇中的一种或甲醇和乙醇的任意比例复配体系。

5.根据权利要求4所述的苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，所述氨基化合物选用液氨。

6.根据权利要求1所述的苯巴豆酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，通过有机胺进行脱氨基处理，有机胺选用三乙胺，该反应的溶剂体系为三氯甲烷或乙腈。