[发明专利]细辛脑纳米化方法

说明书

本发明公开了一种细辛脑纳米化方法，属于药物制剂技术领域。该纳米化方法采用反溶剂沉淀法，先将细辛脑溶于有机溶剂中，再与稳定剂的水溶液混合，使细辛脑过饱和而析出形成稳定的纳米级胶体分散体。本发明通过纳米化技术提高细辛脑的溶解度和溶出速率，解决细辛脑口服制剂溶出困难及生物利用度低的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种细辛脑纳米化方法。

背景技术

细辛脑(Asarone，ARE)是中药石菖蒲等植物根茎中的主要有效成分之一，又名α-细辛醚和细辛脑，化学名称为2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯，分子式C₁₂H₁₆O，相对分子质量208.26。细辛脑溶于乙醇、乙酸乙酯、氯仿及乙醚中，难溶于水。已有大量研究证明，细辛脑具有祛痰、舒张支气管平滑肌、中枢镇静、抗惊厥、抗菌消炎、抗癌以及降血脂等多种药理作用。

目前临床上现有的细辛脑剂型为片剂、胶囊剂和注射剂，临床上常用于治疗肺炎、支气管哮喘以及癫痫大发作。由于细辛脑较强的疏水性，临床使用的细辛脑传统口服制剂的生物利用度较低，严重影响其疗效；而细辛脑注射剂由于使用聚山梨酯80、丙二醇等助溶剂，存在严重的不良反应。为解决细辛脑临床用药的有效性和安全性问题，本发明旨在开发出一种细辛脑纳米化方法，为细辛脑高效口服制剂的开发提供基础技术支持。

纳米药物是指通过机械粉碎或控制析晶得到的纳米级药物(粒径在1～1000nm范围内)，其在辅料的作用下稳定悬浮于分散介质中，形成稳定的胶体分散体系，其中辅料发挥稳定剂的作用。纳米药物制备工艺简单，且具有粒径小、含药量高等特点。与普通制剂相比，纳米药物的比表面积大幅增加，导致溶出速率和饱和溶解度增大，提高了药物的口服生物利用度。纳米药物的制备方法主要包括介质研磨法、高压均质法、反溶剂沉淀法、乳化法等技术。由于细辛脑熔点较低(57～61℃)，使用介质研磨法易导致药物融化影响纳米化，可行性较低。其中反溶剂沉淀法是指先将难溶性药物溶于良溶剂中形成饱和溶液，然后加入不良溶剂中，使药物在溶剂中过饱和而析出。在此过程中，纳米药物的形成有两个阶段：晶核的形成和成长，稳定剂的加入有助于避免晶体的奥斯特瓦尔德熟化和过度生长。在两溶液混合的过程中可通过搅拌或超声来加速药物在两相中的扩散，增加药物在溶液中过饱和的速度。该方法操作简单，与其他方法相比成本低且对设备要求不高。

发明内容

本发明的目的是提供一种细辛脑纳米化方法，通过纳米化技术提高细辛脑的溶解度和溶出速率，解决细辛脑口服制剂溶出困难及生物利用度低的问题。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种细辛脑纳米化方法，采用反溶剂沉淀法，先将细辛脑溶于有机溶剂中，再与稳定剂的水溶液混合，使细辛脑过饱和而析出形成稳定的细辛脑纳米级胶体分散体。

本发明中，所述稳定剂包括下列化合物中的一种或多种：羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，优选聚乙烯醇、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙烯吡咯烷酮。

本发明中，所述有机溶剂包括下列化合物中的一种：乙醇、聚乙二醇400、丙二醇，优选聚乙二醇400。

进一步地，所述细辛脑纳米化方法包括如下步骤：

(1)将稳定剂溶于水中，所得溶液为水相；

(2)将细辛脑加入有机溶剂中，搅拌、涡旋振荡或超声至药物完全溶解，所得溶液为有机相；

(3)在适当的混合条件下将有机相缓慢滴加入水相中，充分混合后得到细辛脑的纳米级胶体分散体。