[发明专利]一种人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞和应用

说明书

本发明提供一种人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞和应用，所述细胞的名称为PTCL‑Z1‑PDX细胞，其保藏编号为：CCTCC NO:C202126。本发明建立了能稳定传代，细胞遗传学改变与病人一致，并且侵犯全身组织脏器包括皮肤、骨髓和脾脏的PDX模型。利用该PDX小鼠肿瘤组织，进行体外化合物筛选，获得PTCL敏感化合物。本细胞模型对于研究外周T细胞淋巴瘤发病机制以及筛选新的靶点和小分子药物提供了重要的临床前研究模型，具有较好的推广应用价值。

技术领域

本发明涉及细胞模型技术领域，尤其涉及一种人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞和应用。

背景技术

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma，PTCL)约占非霍杰金淋巴瘤的10-15％，由23种异质性疾病组成。根据WHO淋巴造血组织疾病分类，PTCL常见类型包括非特指型PTCL(PTCL-NOS，26％)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL，18.5％)、NK/T细胞淋巴瘤(10％)、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL，7％)，ALK阴性的ALCL(ALK-ALCL，6％)和皮肤T细胞淋巴瘤等。由于在生物学特性、分子特征和临床表现等方面表现出的巨大异质性，目前针对PTCL的治疗并无统一方案。基于对侵袭性B细胞淋巴瘤的研究，CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)方案化疗被认为是PTCL常用的一线化疗基础。但是，PTCL化疗的完全缓解率(CR)仅有50左右，并且相当一部分PTCL患者缓解后复发并耐药，5年总体生存率仅有(OS)20-30％左右。因此，建立有效的体内、外PTCL模型，深入研究其发病机制并开发新型靶向治疗途径有其必要性和临床意义。

PDX(Patient-derived xenograft)模型是将患者的原位肿瘤接种到免疫缺陷小鼠体内的一种临床前研究模型。与传统的皮下接种肿瘤细胞株成瘤的小鼠模型相比，PDX模型能更好地反映原发病人的病理特性以及基因表达，更准确地预测临床疗效，因此已成为近年来研究疾病发病机制及新的抗肿瘤药物筛选中不可或缺的工具。大量研究表明以PDX模型开展临床II期试验，能够极大的提高新药的临床通过率，缩短研发周期，减少研发费用。因此，2016年美国FDA停止肿瘤细胞系作为抗肿瘤药物的药效评价，将PDX模型列为药物反应检测的必备环节，使得PDX模型在肿瘤及药物研究中的作用日益凸显。目前，小鼠PDX模型技术主要集中在肠癌、胰腺癌、乳腺癌等实体瘤，商品化的PDX小鼠模型大大推进了实体瘤研究靶向新药物的研发进程。然而，由于PTCL的异质性高，细胞数少、植入率低等原因，尚无稳定的PDX模型供研究使用。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供一种能稳定传代，细胞遗传学改变与病人一致，并且侵犯全身组织脏器包括皮肤、骨髓和脾脏等的人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞。

本发明的第二个目的在于，提供人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了一种人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞，所述细胞的名称为PTCL-Z1-PDX细胞，其保藏编号为：CCTCC NO:C202126。

为了实现上述第二个目的，本发明提供了一种人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞在体外筛药中的应用，将所述PDX模型细胞体外培养，筛选化合物库，获得对外周T细胞淋巴瘤敏感的化合物。

本发明提供了人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞在制备治疗外周T细胞淋巴瘤药物中的应用。

本发明提供了人源外周T细胞淋巴瘤的PDX模型细胞在建立人源外周T细胞淋巴瘤PDX动物模型中的应用。

本发明人源外周T细胞淋巴瘤的PDX动物模型制备方法包括如下步骤：

(a)筛选合适的PTCL临床患者，采集皮下肿瘤组织标本；

(b)肿瘤组织与Matrigel基质胶混合，制成悬液；