[发明专利]7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明提供了一种7‑二乙胺基‑3‑乙酰基香豆素衍生物及其合成方法和应用，所述衍生物为4‑(3‑(7‑(二乙氨基)‑2‑氧代‑2H‑铬‑3‑基)‑5‑(对甲苯基)‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑1‑基)苯甲酸，英文名称为4‑(3‑(7‑(diethylamino)‑2‑oxo‑2H‑chromen‑3‑yl)‑5‑(p‑tolyl)‑4,5‑dihydro‑1H‑pyrazol‑1‑yl)benzoic acid，命名为Probe 1；或者为4‑(3‑(7‑(二乙氨基)‑4‑羟基‑2‑氧代‑2H‑铬‑3‑基)‑5‑(对甲苯基)‑4,5‑二氢‑1H‑吡唑‑1‑基)苯甲酸，英文名称为4‑(3‑(7‑(diethylamino)‑4‑hydroxy‑2‑oxo‑2H‑chromen‑3‑yl)‑5‑(p‑tolyl)‑4,5‑dihydro‑1H‑pyrazol‑1‑y l)benzoic acid，命名为Probe 2。在PBS(pH＝7.4)的缓冲溶液中，Probe 1与ClO^‑不反应，Probe 2可以实现“turn‑off”型检测ClO^‑。该检测过程简便、灵敏、快速，检测结果准确。

技术领域

本发明涉及7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物，具体属于7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物及其合成方法，以及该衍生物作为检测试剂在检测ClO^-中的应用。

背景技术

香豆素因其结构易于修饰和光物理性质多样等优点，在化学生物学探针领域取得了长足的发展。香豆素是一种具有苯并吡喃酮结构的染料，它本身没有荧光。在3、4位引入给电子基团或6、7位引入吸电子基团会产生强烈荧光。香豆素染料具有较大的斯托克斯位移、良好的水溶性和较高的量子产率。由于香豆素染料体积小，能够穿透细胞膜，近年来越来越多的研究者将其作为一种检测相关疾病标志物的小分子荧光探针进行研究。其中，7-二乙基氨基-3-乙酰香豆素，二乙胺基作为强的给电子基团，乙酰基作为强的吸电子基团，导致形成分子内电荷转移效应，使整个分子发出很强的荧光。目前报道的工作均在3位进行设计和优化。然而对7-二乙基氨基-3-乙酰香豆素的4位进行的研究相对较少。

针对以上存在的问题，对7-二乙基氨基-3-乙酰香豆素的4位进行研究并设计选择性好、灵敏度高、具有低细胞毒性的荧光探针用于疾病标记物的检测，已成为当前生物医学发展中具有挑战性的前沿课题之一。

在本发明中，合成了基于7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素的化合物，通过探针与ClO^-在反应前后荧光变化，实现对ClO^-的检测。

发明内容

本发明的目的是提供7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物及其合成方法，以及将该衍生物用于ClO^-的检测，且检测方法简单，操作方便，选择性好，灵敏度高。

本发明提供的7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物：(1)中文名称为4-(3-(7-(二乙氨基)-2-氧代-2H-色烯-3-基)-5-(对甲苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酸，英文名称为4-(3-(7-(diethylamino)-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-5-(p-tolyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid，命名为Probe 1；(2)中文名称为4-(3-(7-(二乙氨基)-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-5-(对甲苯基)-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酸，英文名称为4-(3-(7-(diethylamino)-4-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-5-(p-tolyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid，命名为Probe 2；其结构式为：

本发明提供的7-二乙胺基-3-乙酰基香豆素衍生物Probe 1的合成方法，步骤为：