[发明专利]青蒿素的新应用以及药物组合物

说明书

本发明涉及药物新应用技术领域，具体而言，涉及青蒿素的新应用以及药物组合物。本发明提供一种青蒿素在制备预防或治疗胺碘酮毒性的药物中的应用。青蒿素可以有效改善胺碘酮的副作用，特别是肺毒性，继而能够与胺碘酮合用降低胺碘酮的各种毒副作用。

技术领域

本发明涉及药物新应用技术领域，具体而言，涉及青蒿素的新应用以及药物组合物。

背景技术

胺碘酮(amiodarone,AM)是一种高效的用于治疗心律不齐的药物。然而它的使用也会引起一些器官如甲状腺、胃肠道、肝脏、眼、神经、皮肤和肺的不良反应，使得限制了胺碘酮的使用。其中，肺毒性是危害最大也是最致命的副作用。胺碘酮引起的肺毒性的发病机制可能包括直接细胞损伤、炎症介质释放和氧化应激等。研究及寻找能有效预防和治疗胺碘酮肺毒性作用的药物具有潜在且重要的价值。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供青蒿素的新应用以及药物组合物。本发明提供了青蒿素的新的应用，其可以有效改善胺碘酮的副作用，特别是肺毒性，继而能够与胺碘酮合用降低其毒副作用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种青蒿素在制备预防或治疗胺碘酮毒性的药物中的应用。

在可选的实施方式中，所述胺碘酮毒性为胺碘酮的各种副作用，优选地，副作用包括肺毒性。

在可选的实施方式中，所述胺碘酮毒性包括人支气管上皮细胞的氧化损伤和凋亡导致的副作用。

在可选的实施方式中，所述胺碘酮毒性包括以下现象中的至少一种导致的副作用：(1)LDH释放增加；(2)ROS水平上升；(3)Caspase3活性增加；(4)线粒体膜电位下降。

在可选的实施方式中，所述药物为以下药物中的至少一种：(1)减少LDH释放的药物；(2)降低ROS水平的药物；(3)降低Caspase3活性的药物；(4)提升线粒体膜电位的药物；(5)上调CaMKK2和Nrf2的蛋白水平的药物；(6)提升AMPK的磷酸化水平的药物；(7)激活CaMKK2/AMPK/Nrf2信号通路的药物。

第二方面，本发明提供一种药物组合物，其活性成分包括青蒿素和胺碘酮。

第三方面，本发明提供一种青蒿素在制备激活或提升或上调以下至少一种物质的改善剂中的应用；(1)线粒体膜电位；(2)CaMKK2的蛋白水平；(3)Nrf2的蛋白水平；(4)AMPK的磷酸化水平；(5)CaMKK2/AMPK/Nrf2信号通路。

第四方面，本发明提供一种青蒿素在制备抑制以下至少一种物质的抑制剂中的应用；(1)LDH释放；(2)ROS水平；(3)Caspase3活性。

本发明具有以下有益效果：本发明实施例提供了青蒿素的新的应用，其能够有效改善胺碘酮导致的LDH释放增加、ROS水平上升、Caspase3活性增加、线粒体膜电位下降等导致的人支气管上皮细胞的氧化损伤和凋亡引起的肺部毒性，继而其能缓解或改善胺碘酮的副作用，可以作为预防或治疗胺碘酮肺毒性的药物，为临床上治疗胺碘酮肺副作用的药物研发奠定了理论基础。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实验例1提供的检测结果图；

图2为本发明实验例2提供的检测结果图；

图3为本发明实验例3提供的检测结果图；

图4为本发明实验例4提供的检测结果图；