[发明专利]1-氨甲基-1-环丙醇的合成方法

说明书

本发明公开了1‑氨甲基‑1‑环丙醇的合成方法，包括以下步骤：将G1和碘溶于甲醇溶液中，形成第一混合液并冷却至0‑5℃；将硼氢化钠分批加入第一混合液中反应；有机相合并，清洗并干燥、过滤，浓缩后制得G2；将G2和2,2,6,6‑四甲基哌啶‑氮‑氧化物溶于二氯甲烷溶液中，再将溴化钠水溶液加入形成第二混合液；向次氯酸钠溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液形成第三混合液；将第三混合液滴加入第一混合液中至原料消失为止；浓缩后分离制得G3；将1‑醛基‑1‑溴代环丙烷和氨的甲醇溶液溶于无水甲醇溶液中G3转化为G4；将三乙酰基硼氢化钠分批加入；滴加饱和碳酸钾水溶液；萃取水相，浓缩后制得产品。通过上述方式，本发明能够摒弃利用氢氧化钯作为催化剂，降低了合成成本。

技术领域

本发明涉及1-氨甲基-1-环丙醇合成技术领域，特别是涉及1-氨甲基-1-环丙醇的合成方法。

背景技术

1-氨甲基-1-环丙醇(分子式：C4H9NO)，是一个重要的医药中间体，在目前进行的一些新药研发的中间体中都有该产品及其类似骨架出现。传统的1-氨甲基-1-环丙醇的合成方法中需要利用氢氧化钯作为催化剂，且用量较大，而氢氧化钯作为贵金属，价格昂贵，使得1-氨甲基-1-环丙醇的成本需要2万～3万/ 公斤，工艺方法成本高昂，制约了这个产品的应用。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种1-氨甲基-1-环丙醇的合成方法，能够避免使用价格昂贵的贵金属氢氧化钯，大大降低了合成成本，使得该产品工业化运用成为可能。

为达到上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种1-氨甲基-1-环丙醇的合成方法，包括以下步骤：

1、在室温下，将1-甲酸甲酯-1-环丙醇和碘溶于甲醇溶液中，形成第一混合液并冷却至0-5℃；

2、在氮气环境中，将硼氢化钠分批加入第一混合液中反应，反应过程中温度为≤20℃，通过薄层色谱确认反应结束，当PE:EA＝1:5，碘缸显色无原料点表示反应结束；

3、利用浓度为1M的盐酸淬灭反应中残留的硼氢化钠，利用二氯甲烷萃取至点板无产物；有机相合并，饱和盐水清洗并干燥、过滤，浓缩后制得无色油状化合物G2；

4、在室温下，将化合物G2和2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物溶于二氯甲烷溶液中，再将溴化钠水溶液加入二氯甲烷溶液中，形成第二混合液，剧烈搅拌并冷却至0-5℃；

5、向次氯酸钠溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，直至溶液体系PH在8.5-9 之间，形成第三混合液；

6、将第三混合液滴加入第一混合液中至原料消失为止，并保持0℃，滴加过程中持续搅拌；

7、反应结束后静置分层，有机相用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，再用饱和盐水洗涤，洗涤后干燥、过滤，浓缩后分离制得油状化合物1-醛基-1-溴代环丙烷；

8、在室温下，将化合物1-醛基-1-溴代环丙烷溶于无水甲醇溶液中，并搅拌均匀，形成1-醛基-1-溴代环丙烷的甲醇溶液；将氨的甲醇溶液滴加至反应体系中，室温搅拌大于等于8h，1-醛基-1-溴代环丙烷转化为化合物G4；

9、将三乙酰基硼氢化钠分批加入反应体系中，随后升温至回流，反应过程中通过薄层色谱监控反应进程，化合物G4消耗完即停止反应；

10、利用浓度为1M的盐酸萃灭反应中残留的三乙酰基硼氢化钠，淬灭完后，滴加饱和碳酸钾水溶液至体系PH值到9左右；利用正丁醇萃取水相，浓缩后制得1-氨甲基-1-环丙醇。

优选的，步骤10之后，在压力2.67KPa、温度55℃下，将1-氨甲基-1-环丙醇进行减压蒸馏精制，制得纯品1-氨甲基-1-环丙醇。

优选的，步骤1中，在真空状态下，通过氮气将形成的第一混合液冷却至 0-5℃。