[发明专利]一种紫杉醇侧链酸的单晶晶体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫杉醇侧链酸的单晶晶体及其制备方法，属于紫杉醇侧链酸的技术领域，其技术方案要点是该晶体属正交晶系，P2₁2₁2₁空间群，其单胞参数为：以丙酮溶解紫杉醇侧链酸，过滤，封口后扎孔，室温下缓慢挥发，即得单晶晶体。本发明操作简单，制备的紫杉醇侧链酸单晶浸提可直接用于X射线单晶衍射分析，准确性高。

技术领域

本发明涉及(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸(即紫杉醇侧链酸)晶体，特别涉及一种紫杉醇侧链酸的单晶晶体及其制备方法。

背景技术

紫杉醇(paclitaxel商品名taxol)具有显著的抗癌活性和独特的作用机理，现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等癌症，近年来也开发了各种新剂型(白蛋白、脂质体等)，也很大程度上延长了该产品的生命周期。紫杉醇的制备方式主要分为天然提取和以天然提起产物进行半合成，而半合成的方式由于其成本较低、产量较大，已经逐渐成为市场主流。

紫杉醇半合成的路线有多条，大多都涉及到关键的起始物料10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ和紫杉醇侧链酸，(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸(结构如下)就是其中运用比较广泛的一种侧链酸。(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸涉及2个手性碳，其绝对构型的确认对于最终产品紫杉醇绝对构型的确定来讲，非常关键。而(4S,5R)-2,4-二苯基-4,5-二氢噁唑-5-羧酸的2位没有氢，无法通过NOESY等二维核磁的方式来确认相对构型，所以最直接的确认绝对构型的方式只剩下培养单晶的方式，暂无法检索到相关的单晶培养方法。

(4S，5R)-2，4-二苯基-4，5-二氢噁唑-5-羟酸

发明内容

本发明的目的是提供一种紫杉醇侧链酸的单晶晶体及其制备方法，本制备方法操作简单，制备的紫杉醇侧链酸单晶浸提可直接用于X射线单晶衍射分析，准确性高。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种紫杉醇侧链酸的单晶晶体，该晶体属正交晶系，P2₁2₁2₁空间群，其单胞参数为：

如上所述的紫杉醇侧链酸的单晶晶体的制备方法，包括以下步骤：

S1：以丙酮溶解紫杉醇侧链酸；

S2：待溶清后采用注射器式过滤头过滤至洁净的单晶生长瓶；

S3：单晶生长瓶用塞子封口，并在塞子上扎针孔；

S4：控制环境温度20±2℃，湿度50±5％，缓慢挥发，得棒状的紫杉醇侧链酸单晶。

进一步的，步骤S1中，丙酮与紫杉醇侧链酸的比例为100～200(V/W)。

进一步的，步骤S4中挥发的时间为8-10天。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

1.本发明的制备方法操作简单，通过单晶培养的方式，制备的紫杉醇侧链酸单晶晶体可直接用于X射线单晶衍射分析，准确度高；紫杉醇侧链酸的晶体结构的确定，对于制备的紫杉醇的绝对构型的确定起到关键作用；

2.培养单晶需要先使用溶剂使目标化合物溶解，再进行单晶培养。因此虽然丙酮为常见溶剂，但由于紫杉醇侧链酸在丙酮中的溶解度较差，使用丙酮进行紫杉醇侧链酸的单晶培养并非常规方法。而且，除了丙酮能得到可以用于X-射线单晶衍生的样品外，其余溶剂及其他单晶培养方法都不能获得单晶样品。

附图说明

图1是实施例1中紫杉醇侧链酸单晶体系示意图；

图2是实施例1中紫杉醇侧链酸单晶结构的不对称单元示意图；