[发明专利]一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物、4，5‑二氯荧光素、过硫酸钾与三氟甲基亚磺酸钠，以二甲基亚砜作为溶剂，于室温(23‑25℃)在40W蓝色LED下反应获得苯胺对位三氟甲基衍生物。本发明使用苯胺衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，可以直接应用于药物分子的修饰；同时，合成路线安全易行、成本较低、反应操作和后处理过程简单、选择性好，副反应少，能够进行放大量反应。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，涉及一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法。

背景技术

苯胺对位三氟甲基化衍生物具有显著的生物活性和药理活性，如：来氟米特是选择性免疫抑制剂，能够对机体的免疫反应具有抑制作用，抑制与免疫反应有关的T细胞和B细胞等巨噬细胞的增殖和功能，降低抗体的免疫反应，在临床上用于成人类风湿性关节炎的治疗，能够阻止关节骨质破坏，控制病情的进一步发展，保护关节肌肉的功能，延缓关节畸形的发生以及关节功能的丧失；又如：特立氟胺是治疗复发型多发性硬化的新型药物，具有多种机制调节免疫的功能，有发挥增殖抑制和抗炎的作用。在氟化反应领域，含氟药物在上市药物的占比越来越高，由此可见，含氟药物具有举足轻重的地位，因此，选择性合成苯胺对位三氟甲基化衍生物具有重要的价值。在已报道的苯胺衍生物对位三氟甲基化反应中，传统的方法是对苯胺化合物进行脱卤偶联，实现三氟甲基化反应，但是收率一般较低，同时需对底物进行预官能团化。而通过自由基策略，直接三氟甲基化的反应，位点选择性是无法避免的问题。尤为重要的是对有取代的苯胺，实现对位选择性的三氟甲基化反应，未见报道。所以发展高效策略实现苯胺衍生的三氟甲基化反应，则尤为重要。例如：

上述式(1)的缺点是底物范围狭窄，化学计量金属盐收率低，上述式(2)缺点是无区域选择性，底物范围狭窄，试剂昂贵。

发明内容

本发明目的是一种操作简便的苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法。

本发明的技术方案是：

一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，一种苯胺对位三氟甲基化衍生物的制备方法，，该方法包括：

(1)在玻璃反应管中依次加入苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾与三氟甲基亚磺酸钠，放入搅拌子，以二甲基亚砜作为溶剂，在室温、光源照射下进行搅拌；

(2)待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得苯胺对位三氟甲基化衍生物。

进一步的，所述苯胺衍生物选自下列两个结构通式中的任意一种，

其中，

R¹、R²、R³、R⁴中的任意一个或两个选自氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；

R⁵为烷氧基或者烷基。

进一步的，步骤(1)中所述苯胺衍生物、4，5-二氯荧光素、过硫酸钾、三氟甲基亚磺酸钠的摩尔比为1：0.02：3：2。

进一步的，步骤(1)中所述室温是指温度为23℃-25℃。

进一步的，步骤(1)中所述光源为40W蓝色LED。

进一步的，步骤(1)中所述搅拌的转速为500rpm，时间为11h。