[发明专利]MG7-Ag、hTERT及TFF2表达分析在肠上皮化生风险分层及胃癌预警中的应用

说明书

本发明公开了MG7‑Ag、hTERT及TFF2表达分析在肠上皮化生风险分层及胃癌预警中的应用：采用免疫组织化学染色对结局不同的胃肠上皮化生患者内镜活检组织标本中的MG7‑Ag、hTERT及TFF2进行表达水平检测，利用建模队列三种分子的表达水平半定量结果进行Logistic回归模型构建，并在建模队列和验证队列中进行模型内部验证和外部验证，利用所构建的模型进行胃肠上皮化生风险分层及胃癌预警。本发明可以规避个体及人群的异质性，更便于临床应用，为基于胃肠上皮化生干预的胃癌预防提供新思路。

技术领域

本发明属于肿瘤医学领域，涉及基于MG7-Ag、hTERT与TFF2的表达水平的联合预测模型，具体涉及利用免疫组织化学染色方法(IHC法)对胃粘膜肠上皮化生样本中的MG7-Ag、hTERT及TFF2的表达进行检测，并构建用于对胃肠上皮化生进行风险分层和胃癌预警的模型。

背景技术

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在全球各地区其患病率和死亡率仍居高不下，在东亚地区情况更加严重。Correa模型揭示了胃癌，特别是肠型胃癌发生发展的规律。研究已证实，无论是否存在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染，胃黏膜肠上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)都是胃癌重要的危险因素。

目前针对胃癌癌前病变进行风险分层的方法包括可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估(Operative link for gastritis assessment,OLGA)和可操作的与胃癌风险联系的肠上皮化生评估(Operative link for gastric intestinal metaplasia assessment,OLGIM)分期系统、不完全型IM表型和血清胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)等血清学标志物分析。但这些方法所识别的“高危”癌前病变患者的年癌变率仅为2％左右。故目前对于胃肠上皮化生患者的胃癌预防主要以长期观察为主。

胃癌相关抗原MG7-Ag和人类端粒酶逆转录酶(human telomerase reversetranscriptase,hTERT)在正常胃黏膜和癌前状态组织中不表达或呈弱阳性表达，而在胃肠上皮化生等癌前病变组织中表达升高。在胃癌组织，MG7-Ag和hTERT分子表达水平显著升高，呈现强阳性表达。在胃肠上皮化生组织中hTERT的表达水平与细胞的增殖状态正相关。三叶因子2(Trefoil factor family 2,TFF2)与MG7-Ag和hTERT分子相反，在胃肠上皮化生组织中表达水平较正常胃黏膜显著降低，在胃癌组织呈相对低表达。

已有研究发现，高危胃肠上皮化生组织与低危胃肠上皮化生组织的基因表达水平、分子表达水平均存在明显差异。例如，MG7-Ag与环氧化酶(Cyclooxygenase-2,Cox-2)表达双阳性的胃癌癌前病变患者(包括肠上皮化生及异型增生)进展为胃癌的比例是表达双阴性的胃癌癌前病变患者的22倍。但这些研究并未能够在众多的胃肠上皮化生患者中准确预测最终演变结局为胃癌的高危胃肠上皮化生患者。

发明内容

本发明的目的在于提供MG7-Ag、hTERT及TFF2表达分析在肠上皮化生风险分层及胃癌预警中的应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种基于多分子联合预测模型的胃肠上皮化生组织分析方法，包括以下步骤：

1)构建建模队列，所述建模队列由回顾性研究中进展为胃癌的胃肠上皮化生患者和未进展为胃癌的胃肠上皮化生患者构成；

2)对建模队列中各患者诊断为胃肠上皮化生的组织样本进行MG7-Ag、hTERT及TFF2表达检测；

3)根据步骤2)检测得到的组织样本中MG7-Ag、hTERT及TFF2的表达水平建立联合预测模型；