[发明专利]枸橼酸托法替布在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用

说明书

本发明涉及一种枸橼酸托法替布在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。在施用对于重症型免疫检查点抑制剂相关心肌炎激素冲击的药物同时加用枸橼酸托法替布。与现有技术相比，本发明为重症型免疫抑制剂相关性心肌炎患者带来安全可靠的治疗方案。

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其是涉及一种枸橼酸托法替布在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。

背景技术

近年来免疫检查点抑制剂的推广应用为肿瘤治疗带来颠覆性的革新，众多肿瘤患者受益于该项治疗技术。通过抗体抑制免疫检查点的活性，进而提高效应T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，最终增强患者免疫系统抗肿瘤水平。然而免疫抑制剂在带来临床获益的同时，对各器官的免疫毒性日益成为患者及医生必须谨慎面对的问题。免疫检查点抑制剂可引起相关心肌炎、肝炎、肌炎等，其中免疫抑制剂相关心肌炎是致死性最高的不良反应。治疗手段有限，病情变化迅速，预后较差是其显著特点。

糖皮质激素是目前治疗免疫抑制剂相关心肌炎的一线推荐药物，对重症型和危重型心肌炎患者推荐静脉注射甲基强的松龙(1g/d)冲击治疗。对于重症型心肌炎患者指南指出在糖皮质激素的基础之上，推荐增加1～3类免疫抑制类药物联合或序贯应用，目前免疫抑制类药物包括：吗替麦考酚酯(MMF)、抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)、英夫利昔单抗、阿仑单抗、阿巴西普、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。因为研究样本有限，目前对于上述治疗方案的短期及长期治疗效果并未有明确答案，且上述免疫抑制类药物多作用于单一炎症通路或者因子，导致这些常用的免疫抑制类药物针对个体的治疗效果差异较大。

枸橼酸托法替布是一种新型小分子抑制剂，作用于JAK通路。2012年11月在美国首先批准上市，商品名尚杰/XELJANZ，具体化学结构如下：

枸橼酸托法替布作为泛JAK通路抑制剂，可有效阻断炎症细胞因子风暴中核心的JAK-STAT通路，目前已在众多免疫相关疾病中有效安全使用。

枸橼酸托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

目前，已经公布的枸橼酸托法替布的相关研究中尚未有将其用于重型免疫检查点抑制剂相关心肌炎的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种枸橼酸托法替布的新的医药用途，即枸橼酸托法替布在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明首先提供一种枸橼酸托法替布在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。

更进一步地，提供所述枸橼酸托法替布在制备治疗激素抵抗型免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。

在本发明的一个实施方式中，本发明提供所述的枸橼酸托法替布和激素冲击的药物联合在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用。

在本发明的一个实施方式中，在提供所述的枸橼酸托法替布和激素冲击的药物联合在制备治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物上的应用时，所述的枸橼酸托法替布与激素冲击的药物的质量比为1：100～200。

在本发明的一个实施方式中，所述的激素冲击的药物选自甲强龙(甲基强的松龙)、氢化可的松、醋酸泼尼松龙等。

本发明还提供一种治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物组合，包括治疗有效量的枸橼酸托法替布和治疗有效量的激素冲击的药物，所述枸橼酸托法替布和激素冲击的药物分别独立存放。

在本发明的一个实施方式中，在治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎的药物组合中，配合一次使用的剂量中，所述的枸橼酸托法替布与激素冲击的药物的质量比为1：100～200。