[发明专利]不可逆KRASG12C

权利要求书

1.一种具有通式(I)所示的化合物、其立体异构体、可药用的盐、多晶型物或异构体，其中通式(I)所示的化合物结构如下：如下化合物、其立体异构体、可药用的盐、多晶型物或异构体

其中，

每个X₁和X₂在每次出现时独立地选自N，CR₅；

每个R₁和R₄在每次出现时独立地选自氘、卤素、氧代、-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_2-6炔基、-C_1-6亚烷基-(卤素)_1-3、C_1-6杂烷基、-CN、-OR₆、-C_1-6亚烷基-(OR₆)_1-3、-O-C_1-6亚烷基-(卤素)_1-3、-SR₆、-S-C_1-6亚烷基-(卤素)_1-3、-NR₆R₇、-C1-6亚烷基-NR₆R₇、-C(＝O)R₆、-C(＝O)OR₆、-OC(＝O)R₆、-C(＝O)NR₆R₇、-NR₆C(＝O)R₇、-S(O)₂NR₆R₇或-C_3-6碳环基；每个R₁₂独立地可选地被1、2、3、4、5或6个选自氘、卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、氧代、-OR₆、-NR₆R₇、-CN、-C(＝O)R₆、-C(＝O)OR₆、-OC(＝O)R₆、-C(＝O)NR₆R₇、-NR₆C(＝O)R₇或-S(O)₂NR₆R₇的取代基取代或不取代；

R₂，和R₅独立地选自H、D、氰基、卤素、C_1-6烷基、COOH、NHCOH、CONH₂、OH或-NH₂；

U独立地选自-C_0-4烷基-、-CR₈R₉-、-C_1-2烷基(R⁸)(OH)-、-C(O)-、-CR₈R₉O-、-OCR₈R₉-、-SCR₈R₉-、-CR₈R₉S-、-NR₈-、-NR₈C(O)-、-C(O)NR₈-、-NR₈C(O)NR₉-、-CF₂-、-O-、-S-、-S(O)_m-、-NR₈S(O)_m-、-S(O)_mNR₈-；

Y不存在或选C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、5-12元稠烷基、5-12元稠杂环基、5-12元螺环基、5-12元螺杂环基、芳香基或者杂芳香基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基、芳香基或者杂芳香基任选被一个或多个G¹所取代；

Z独立地选自氰基、-NR₁₀CN、

键c为双键或者三键；

当c为双键时，R^a、R^b和R^c各自独立地选自H、氘、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基。其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G²所取代；

R^a和R^b或R^b和R^c任选与它们连接的碳原子共同形成一任选含有杂原子的3-6元环；

当键c为三键时，R^a和R^c不存在，R^b独立选自H、氘、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基被一个或多个G³所取代；

R₁₀独立地选自H、氘、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G⁴所取代；

G¹、G²、G³和G⁴各自独立选自氘、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR₁₁、-OC(O)NR₁₁R₁₂、-C(O)OR₁₁、-C(O)NR₁₁R₁₂、-C(O)R₁₁、-NR₁₁R₁₂、-NR₁₁C(O)R₁₂、-NR₁₁C(O)NR₁₂R₁₃、-S(O)_mR₁₁或-NR₁₁S(O)_mR₁₂，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳香基、杂芳香基任选被1个或多个氘、氰基，卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基或3-8元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳香基、-OR₁₄、-OC(O)NR₁₄R₁₅、-C(O)OR₁₄、-C(O)NR₁₄R₁₅、-C(O)R₁₄、-NR₁₄R₁₅、-NR₁₄C(O)R₁₅、-NR₁₄C(O)NR₁₅R₁₆、-S(O)_mR₁₄或-NR₁₄S(O)_nR₁₅的取代基所取代；R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立选自氢、氘、氰基、卤素、C_1-6烷基、C_3-8环烷基或3-8元单环杂环基、单环杂芳香基或者苯基；

且m为1或2。