[发明专利]一种中药罗汉果在制备防治胶质母细胞瘤产品中的应用

说明书

本发明公开一种中药罗汉果在制备防治胶质母细胞瘤产品中的应用、一种中药罗汉果在逆转胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药性产品中的应用及一种网络药理学探索中药罗汉果治疗胶质母细胞瘤的作用机制的方法，本发明通过网络药理学探索中药罗汉果治疗胶质母细胞瘤的作用机制，预测罗汉果中化合物和GBM中的罗汉果靶标DEGs具有较高的结合效率，通过抑制罗汉果靶标DEGs表达的途径逆转TMZ耐药性，从而实现调控胶质母细胞瘤细胞的功能。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体是一种中药罗汉果在制备防治胶质母细胞瘤产品中的应用、一种中药罗汉果在逆转胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药性产品中的应用及一种网络药理学探索中药罗汉果治疗胶质母细胞瘤的作用机制的方法。

背景技术

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见且最具侵袭性的原发性颅内肿瘤，多数是由于与罕见综合征相关的高外显率基因发生遗传突变等因素诱发，主要表现为颅内压增高、神经认知功能障碍和癫痫发作，致使中枢神经受损，危及患者生命。胶质母细胞瘤的标准治疗方法为手术、药物治疗和放射疗法，而患者中位生存期仅为15个月。

1.1胶质母细胞瘤临床治疗的瓶颈问题

随着人们的饮食习惯、生活环境和工作压力的变化，我国胶质母细胞瘤的发病率呈逐年上升且年轻化的趋势。多药耐药，特别是对替莫唑胺的耐药，导致肿瘤复发频繁，是治疗胶质母细胞瘤的一项挑战，其潜在的分子机制尚不清楚。治疗选择发展的一个问题是大脑受到血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)的保护。由于血脑屏障可阻止带电或大分子在肿瘤微环境中以物理相关浓度积聚，从而发挥溶瘤作用，替莫唑胺在大脑中的含量仅为血液中含量的40％，所以必须开发新的药理学方法以增强现行治疗方案的疗效，延长患者的生存时间，使其超过中位生存期15个月。

1.2中医药辅助治疗胶质母细胞瘤的研究进展

西医治疗GBM的主要方法为手术切除，结合术后放疗、化疗和免疫治疗，不可避免会损伤机体正常功能，出现不良反应。中医可以调整病人的气血，为放疗、化疗减毒增效，治疗并发症，提高肿瘤病人的生活质量，延长患者的生存期。从丰富的中药资源中筛选抗胶质母细胞瘤药物具有重要的现实意义。脑胶质瘤是现代医学名词，古代医学家对于脑胶质瘤并没有分型论述。古籍对脑部疾病的论述散见记载，如《素问·至真要大论》：“头项自顶脑户中痛，目如脱”；《中藏经》：“头目久痛，卒视不明者，死”；《灵枢·厥病篇》：“真头痛，头痛甚，脑尽痛，手足寒至节，死不治”。中药具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗微生物、抗病毒、抗癌等多种生物活性作用，使用中药促进健康和辅助治疗在世界范围内日益流行。Wang等专家总结了部分中药抗GBM作用的实验及机制研究^[7]，如补气健脾药——人参、甘草、枸杞、当归和消除致病性药物——丹参、黄芩、黄连、雷神藤、苦参等。丹参中活性成分二氢丹参酮、隐丹参酮、丹参IIA，具有抑制人源GBM细胞U87增殖的作用，诱导凋亡，增强TMZ的功效。枸杞能够上调CD3+T、CD8+T和TNF-α，抑制小鼠C6细胞的增殖；上调CD4+CD5+T细胞，延长生存期，调控血脑屏障。中药厚朴酚通过JAK-STAT3信号途径抑制胶质瘤/胶质母细胞瘤细胞的迁移和增殖，主要通过抑制胶质瘤/胶质母细胞瘤干细胞样细胞的产生^[8]。然而，中药在治疗胶质母细胞瘤中的临床应用价值尚未得到推广，需要更多的分子机制研究加以验证。生酮饮食和2-脱氧-D葡萄糖给药可以提高放疗、化疗效率，降低生长因子的兴奋性，抑制肿瘤生长，改变机体的新陈代谢，延迟GBM动物模型的生存期^[9]。生酮饮食方式，患者接受度较低且不宜长期使用，往往会引起不良反应，如儿童生长迟缓和成人动脉粥样硬化风险增加。

因此，我们的研究旨在为治疗胶质母细胞瘤提供一种新的潜在药食同源的中药，使临床医生在遵循中医鉴别诊断和辨证论治原则的基础上，更加安全有效地联用中药配方，既能解决现有西医诊疗方案带来的不良影响，又能缓解无效用药带来的经济压力。

1.3罗汉果的药用研究