[发明专利]一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法，包括：

（1）复乳的制备：磷酸氢盐溶液作为内水相，调节pH值至6.5~12.0，维生素D溶于有机溶剂并加入油包水型乳化剂作为油相，内水相与油相混匀，高速剪切，形成W/O型初乳，将初乳加入含有水包油型乳化剂的钙盐溶液，经超声处理，即得W/O/W型复乳；

（2）制备囊心物：磷酸氢盐与钙盐在10~30r/min搅拌下反应1~6h，充分反应，旋转蒸发除去有机溶剂，离心，洗涤，干燥，得到吸附维生素D的磷酸钙囊心物；

（3）复合微囊的形成：将囊心物加入溶胀后浓度为1~3％的海藻酸钠溶液中，搅拌下滴加钙盐溶液适量，继续搅拌30~60min，静置固化成囊，沉淀水洗两次，经干燥处理，即得一种磷酸钙与维生素D复合微囊。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中：

所述钙盐与磷酸氢盐的摩尔比为0.5~2.0。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中：

步骤（1）所述磷酸氢盐浓度为0.2~2mol/L，该磷酸氢盐选自：Na₂HPO₄、K₂HPO₄、(NH₄)₂HPO₄。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中：

步骤（1）所述钙盐浓度为0.05~0.5mol/L，该钙盐选自：CaCl₂、Ca(NO₃)₂、醋酸钙。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中：

步骤（1）所述维生素D选自维生素D2、维生素D3中任意一种或两种。

6.根据权利要求1所述的方法，其中：

步骤（1）所述有机溶剂为：二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或多种混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中：

所述乳化剂为药剂学上可接受的W/O型表面活性剂中的司盘类，和O/W型非离子表面活性剂中的吐温类、卖泽类、苄泽类或泊洛沙姆类中的一种。

8.一种根据权利要求1~7所述任一制备方法制得的磷酸钙与维生素D复合微囊。

9.根据权利要求8所述的磷酸钙与维生素D复合微囊，其中：

所述复合微囊含钙25~45％，含维生素D 2~50ppm；

所述复合微囊平均粒径为1~5μm。

10.一种应用权利要求8所述的磷酸钙与维生素D复合微囊制备补钙剂的方法，包括：

将复合微囊作为中间体，进一步加入药剂学可接受的辅料，制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂。