[发明专利]一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法，磷酸氢盐水溶液作为内水相，维生素D溶于有机溶剂中并加入乳化剂，乳化形成W/O型初乳。钙盐水溶液作为外水相，加入乳化剂，乳化形成W/O/W复乳。在内外水相的磷酸氢盐与钙盐反应生成不同形式的磷酸钙，维生素D吸附于磷酸钙中，形成囊心物。后将囊心物加入到海藻酸钠溶液中，与钙盐反应生成海藻酸钙，包覆磷酸钙与维生素D，固化成囊，经沉降、洗涤、干燥而得。本发明所制备的微囊通过复乳化法和海藻酸钙沉降得到，维生素D与磷酸钙混合均匀、包封率高、稳定性好。本发明为微囊制剂，有助于补钙制剂在胃肠道中吸收。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法。

背景技术

钙是人体内含量最丰富的矿物元素，占人体体重的1.5％～2.0％，体内绝大部分钙以磷酸盐结晶的形式集中分布于骨骼和牙齿中。机体所有的生命过程基本上都需要钙的参与。据中国医学会调查发现，我国缺钙人数高达9亿，严重缺钙的2亿，其中婴幼儿、孕产妇和老年人尤为突出。

当钙摄入不足时，口服含钙制剂是一种有效的补钙方法，目前市售的补钙剂主要分为无机钙和有机钙。无机钙包括碳酸钙、硫酸钙等，此类钙剂溶解性差，对胃的刺激性大，生物利用度低，骨相容性低。补钙剂中的维生素D有助于钙的吸收利用，调节体内钙、磷代谢。然而，由于维生素D用量较少(约1％钙含量)，制成片剂等固体制剂难与含钙化合物和辅料混合均匀，另外，维生素D易受高温、氧化和酸性介质等因素导致稳定性下降。

基于上述分析，一种添加维生素D的磷酸钙，且维生素D稳定性强，钙质利用度高，能有效解决传统磷酸钙与维生素D在肠道内突释的钙补充剂是目前行业内急需的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有补钙功能的复合微囊制剂及制备方法。按照本发明生产的复合微囊制剂中磷酸钙具有良好的骨相容性，维生素D促进钙质的吸收，同时可以提高维生素D的稳定性，有助于补钙制剂在肠道中吸收。本发明提供一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法，该方法将维生素D吸附于磷酸钙中作为囊心物，以海藻酸钙为囊材制备而得。

本发明通过以下技术方案本实现：

一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法，其原料为磷酸氢盐、钙盐、维生素D、乳化剂、氢氧化钠与海藻酸钠。

磷酸氢盐水溶液经调解pH后，作为内水相，与溶解维生素D的油相，在W/O型乳化剂作用下生成W/O型初乳，初乳与钙盐溶液在O/W型乳化剂作用下形成W/O/W型复乳；经搅拌内水相中磷酸氢盐与外水相中钙盐反应生成磷酸钙，经干燥后，维生素D吸附于磷酸钙中成为囊心物，经海藻酸钙固化微囊而得。

进一步的，所述磷酸氢盐可为Na₂HPO₄、K₂ HPO₄、(NH₄)₂HPO₄等可溶性磷酸盐，浓度为0.2～2.0mol/L；钙盐为CaCl₂、Ca(NO₃)₂、醋酸钙等可溶性钙盐，浓度为0.05～0.5mol/L。钙盐与磷酸氢盐的的摩尔比为0.5～2.0。

进一步的，所述钙盐为CaCl₂，钙盐与磷酸氢盐的的摩尔比为1.5～2.0。

进一步的，所述维生素D选自维生素D2或维生素D3中任意一种或多种。

进一步的，所述维生素D为维生素D3或与维生素D2的混合物。

进一步的，所述有机溶剂为与水不相溶低沸点的二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或混合溶剂。

进一步的，所述有机溶剂为二氯甲烷或二氯甲烷与乙醇混合溶剂。