[发明专利]一种6-甲基-17α-羟基黄体酮及其前体的制备新方法

权利要求书

1.一种6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）以17α-羟基黄体酮为起始原料，溶于5.0-10.0倍的溶剂后添加到高压釜中，然后再向高压釜中加入0.1-1%的分子筛催化剂、0.1%的三苯基膦；

2）在高压釜中，用氮气置换反应釜内的空气3次以上，确保反应釜内无氧气存在；

3）向高压釜中缓慢通入CO和H₂的合成气，进行氢甲酰化反应；

4）HPLC跟踪反应完全后，冷却卸压，滤出分子筛催化剂；

5）继续向高压釜中加入摩尔比0.5-1倍的硼氢化钾，进行还原反应；

6）HPLC跟踪反应完全后，滴加冰醋酸消耗过量的硼氢化钾；

7）减压蒸出溶剂后，冷却结晶，过滤得到6-亚甲基-17-α羟基黄体酮。

2.根据权利要求1所述的一种6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，所述制备新方法的反应方程式如下：

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3.根据权利要求1所述的6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，步骤1）中，所述溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯，所述分子筛催化剂为含0.1%铑的分子筛催化剂。

4.根据权利要求1所述的6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，步骤3）中，所述CO与H₂的体积比为1:1。

5.根据权利要求1所述的6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，步骤3）中，所述氢甲酰化反应的反应温度为40-120℃，反应时间为2-10小时，反应压力为1.5-5Mpa。

6.根据权利要求1所述的6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，步骤5）中，所述还原反应的反应温度为40-70℃。

7.一种6-甲基-17α-羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述的一种6-亚甲基-17-α羟基黄体酮的制备新方法和以下步骤：

a）将6-亚甲基-17-α羟基黄体酮溶解于3倍的甲醇中，添加重量比3%的雷尼镍为催化剂，在45℃、1MPa下通入氢气进行加氢反应；

b）反应结束后，过滤，浓缩，结晶，用甲醇洗涤，真空干燥，制得6-甲基-17α-羟基黄体酮。

8.根据权利要求7所述的一种6-甲基-17α-羟基黄体酮的制备新方法，其特征在于，所述制备新方法的反应方程式如下：

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