[发明专利]一种唾液酸颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种唾液酸颗粒及其制备方法。本发明提供一种唾液酸颗粒，其唾液酸含量≥98.0％，堆密度≥0.5g/mL，水分含量≤0.3％。本发明还提供唾液酸颗粒的制备方法，包括将唾液酸提取液结晶得到唾液酸粗晶体，采用洗涤溶液对所述唾液酸粗晶体进行第一步洗涤和第二步洗涤的步骤，再进行造粒的步骤；洗涤溶液包括有机溶剂和水；第二步洗涤采用的洗涤溶液较第一步洗涤采用的洗涤溶液的有机溶剂含量提高10‑90％。本发明的唾液酸颗粒的纯度高，堆密度高，含水量低，具有装样体积小、无扬尘、产品均一性好、稳定高的优势；制备方法操作简单、成本低、清洁生产、环境污染小，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种唾液酸颗粒及其制备方法。

背景技术

唾液酸，又称N-乙酰神经氨酸，是一种含9个碳原子的羧基化单糖的酰化衍生物。目前，唾液酸的制备方法主要有化学合成法、酶合成法、天然产物提取法和微生物发酵法等。经上述方法制备得到的唾液酸经提纯、结晶、干燥等步骤制备为唾液酸晶体。

目前，虽然通过纯化方法的改进使得唾液酸产品的纯度得到明显提高，但是，获得的唾液酸颗粒堆密度低，在应用的过程中容易导致“飞粉”，混合时容易粘壁，进而难以应用于下游片剂、固体混合剂等剂型领域。

专利申请CN110642908A通过优化结晶工艺制备微米级别的稳定水合晶体，但是，水合晶体的含水量较高。专利申请CN110478324A采用唾液酸晶体与水溶性糖类和/或水溶性胶体混合，但是，其引入了水溶性糖类、水溶性胶体，降低了唾液酸的纯度，这些方法制备的唾液酸颗粒难以适用于药物合成等应用领域。因此，亟需开发含水量低、纯度高且具有较高堆密度的唾液酸产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种唾液酸颗粒，该唾液酸颗粒具有较高的纯度、晶体堆密度和较低的含水量。本发明的另一目的是提供该唾液酸颗粒的制备方法。

具体地，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种唾液酸颗粒，所述唾液酸颗粒的唾液酸含量≥98.0％，堆密度≥0.5g/mL，水分含量≤0.3％。

以上所述的唾液酸颗粒具有高纯度、高晶体堆密度、低水分含量的特点，在使用时不容易产生“飞粉”，混合时不容易粘壁，更适合应用于唾液酸的片剂、固体混合剂等剂型的制备。

进一步优选地，所述唾液酸颗粒的唾液酸含量≥98.5％，堆密度≥0.5g/mL，水分含量≤0.3％。

以上所述的唾液酸颗粒可采用包括如下步骤的方法制备得到：将唾液酸提取液结晶得到唾液酸粗晶体，采用洗涤溶液对所述唾液酸粗晶体进行洗涤后，再进行造粒；所述洗涤溶液包括有机溶剂和水；所述洗涤包括第一步洗涤和第二步洗涤，其中，第二步洗涤采用的第二洗涤溶液较第一步洗涤采用的第一洗涤溶液的有机溶剂含量提高10-90％。

优选地，所述第一洗涤溶液中，有机溶剂的含量为50-90％。所述第二洗涤溶液中，有机溶剂的含量大于95％。

优选地，第一洗涤溶液中有机溶剂的含量为50-85％，第二洗涤溶液中，有机溶剂的含量为95-100％。

优选地，所述有机溶剂为乙醇和/或异丙醇。

当采用乙醇和异丙醇的混合溶剂时，所述有机溶剂中，乙醇和异丙醇的体积比优选为1：(0.5-1.5)。更优选为1:1。

优选地，所述第一步洗涤的时间为1-2h，所述第二步洗涤的时间为2-5h。

优选地，所述洗涤溶液与待洗涤的唾液酸粗晶体的质量比为(1-10)：1。

进一步优选地，第一步洗涤中，洗涤溶液与待洗涤的唾液酸粗晶体的质量比为(2-5)：1；第二步洗涤中，洗涤溶液与待洗涤的唾液酸粗晶体的质量比为(5-8)：1。