[发明专利]一种肠道乳杆菌及其应用

说明书

本发明公开了赋予食物成分抗癌效能的肠道乳杆菌及其应用。本发明的一种赋予食物成分抗癌效能的肠道乳杆菌菌株，所述的赋予食物成分抗癌效能的肠道乳杆菌菌株保藏于南京大学医药生物技术国家重点实验室。所述赋予食物成分抗癌效能的肠道乳杆菌菌株的16SrDNA基因序列为SEQ ID No.1所示的核苷酸序列。本发明的肠道乳杆菌与I3C纯品或含I3C的蔬菜同服，可对肺癌、黑色素瘤、白血病等肿瘤发挥预防和治疗作用。本发明的肠道乳杆菌可以定植于哺乳动物消化道，维持其较低的pH微环境，可以促进食物中的I3C转化成为抗肿瘤活性更好的DIM和LTr1，从而赋予或显著提高口服I3C的抗癌效果。

技术领域

本发明涉及微生物制药技术领域，具体涉及一种肠道乳杆菌及其应用。

背景技术

西蓝花、青菜、白菜、萝卜等十字花科蔬菜，是全球广泛食用的食材，且经常食用、必益健康。大多数的十字花科蔬菜含有吲哚芥子油苷，可以在酸或者芥子苷酶的作用下进一步降解产生吲哚-3-甲醇(I3C)。I3C虽有抗肿瘤等生物活性，但I3C在体内可以进一步代谢成为吲哚-3-甲醛(I3A)，吲哚-3-甲酸(I3CA)、吲哚咔唑(ICZ)、DIM和LTr1等。鉴于I3C的化学不稳定性，其抗肿瘤活性很可能源于其代谢产物。哺乳动物的胃部和小肠为生理结构独特、生化组成特殊的酸性腔道，此腔道还栖息着大量的肠道微生物。因此，I3C(作为蔬菜成分或市售纯品)在口服后必在胃肠道中发生复杂的结构和功能的转化。但这种转化的过程及对“I3C抗肿瘤”的贡献尚不清楚。

因此，首先研究了I3C的体内转化产物，揭示了I3C可在哺乳动物胃肠道转化，产生的主产物为DIM和LTr1。DIM已经作为具有抗肿瘤潜力的保健品上市；同时，作为抗肿瘤药物，DIM也进入了III期临床研究。LTr1的生物学功能研究较少。于是，利用多种肿瘤细胞株和肿瘤模型，在相同实验背景下比较了I3C及其代谢产物DIM和LTr1的抗肿瘤活性。同时，也通过分离健康志愿者粪便中的肠道菌，筛选其对I3C的转化能力。结果表明，LTr1的抗肿瘤活性优于DIM和I3C，且肠道乳杆菌可将I3C最大程度地转化成为LTr1和DIM。

健康人肠道中栖息着大量的乳杆菌，许多还是研究较多的益生菌。乳杆菌属于革兰氏阳性杆菌，杆的末端呈圆形，在人的小肠中分布较多。乳杆菌通常释放乳酸、乙酸等穿透力很强的小分子，对共存(或“混进”)肠道的有害菌起拮抗作用，但其抑/杀菌作用比较弱，仅在调整和维持肠道菌群平衡方面发挥重要作用。在人的肠道中，一些丰度较高的乳杆菌，如嗜酸乳杆菌不仅拮抗致病微生物，而且分泌嗜酸乳菌素(acidolin)、嗜酸杆菌素(acidophilin)、乳酸菌素(1aetocidon)等抗生物素样物质，也对肠道致病菌产生抑制或拮抗作用。

一日三餐，进食多样，其中不乏酸敏感食物成分，I3C便是典型代表。故口服的I3C发挥抗肿瘤作用存在以下问题：(1)单独口服I3C或者十字花科植物的抗肿瘤效果仍然不理想。(2)I3C的结构很不稳定，预实验发现I3C在弱酸水溶液中即可转化成多种化合物；但真正发挥作用的有效成分至今不甚明了；(3)I3C在体内的转化过程不清楚，急需回答：肠道菌能否转化I3C。若能，哪些菌可转化之？I3C转化成怎样的化合物。这些转化产物是否是肿瘤的“真正杀手”？若真有，如何提升“从I3C到抗癌分子”的转化率。

目前，急需一种肠道乳杆菌及其应用。

发明内容

针对上述问题/不足，本发明的目的在于提供一种肠道乳杆菌及其应用。

为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：本发明的一种肠道乳杆菌，所述的肠道乳杆菌菌株保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，保藏名：Lactobacillus acidophilus，保藏地址是中国武汉大学；保藏日期：2021年07月12日；保藏编号：CCTCC M 2021863。

本发明所述的肠道乳杆菌在制备食源性抗肿瘤药物中的应用。

进一步地，所述肠道乳杆菌菌株的16S rDNA基因序列为SEQ ID No.1所示的核苷酸序列。