[发明专利]基于痰瘀互结证的双心疾病动物模型构建方法、饲料组合物

说明书

本发明属于医学技术领域，公开了一种基于痰瘀互结证的双心疾病动物模型构建方法、时间及饲料配方。大鼠高脂饲料配方：2％胆固醇，5％猪油，0.2％胆酸钠，蔗糖20％、基础饲料72.8％；大鼠高脂饲料喂养8周；造模第一天开始大鼠每天接受各种未预知的应激，包括禁食24h、禁水24h、冰水游泳、束缚3h、鼠笼摇晃、昼夜颠倒、热烘、潮湿垫料过夜、45℃鼠笼倾斜过夜等9种刺激，同种刺激不连续出现，使动物不能预料刺激的发生；造模第6周开始每日腹部皮下注射盐酸异丙肾上腺素3mg/kg，连续3周。本发明操作性强，动物死亡率低，易于评估的的病证结合、痰瘀互结证的双心疾病动物模型，而且成本低。

技术领域

本发明属于医学技术领域，尤其涉及一种基于痰瘀互结证的双心疾病动物模型构建方法、饲料组合物。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称冠心病。冠心病是当前世界上致死率最高的疾病之一，是目前世界卫生组织(WHO)公认的首位死亡原因^[1]。抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的精神情志障碍性疾病，具有患病率高、复发率高、自杀率高的特点^[2]。据WHO报告显示，目前全球抑郁症患者已达3.22亿，2005年至2015年间患者数量增加了18.4％^[3]，到2020年，抑郁症将成为发达国家中仅次于心脏病的第二大疾病^[4]。临床实践及研究发现，冠心病与抑郁症两者之间存在某种内在联系，两者互相促进。2014年一项关于国内冠心病合并抑郁症患病率的荟萃分析，纳入27项研究，其中包括23项研究入选5236例住院患者和4项研究入选1353例社区患者，结果显示冠心病合并抑郁症患病率为医院占51％，社区占34.6％～45.8％，其中重度抑郁症占3.1％～11.2％^[5]。国外文献也表明冠心病住院患者合并抑郁症发病率占17％～27％^[6]，或31％～45％，其中重度抑郁症占15％～20％^[7]。研究也证实，抑郁症也是冠心病的独立危险因素，可使冠心病患者预后恶化^[8]，冠心病发病前后抑郁发作或反复性抑郁发作都与心脏病事件发生率密切相关^[9]。冠心病与抑郁症合并发生，形成了新的疾病特点。国内有学者提出“双心疾病”的概念，即心血管与心理精神共病。由于临床上冠心病合并抑郁症具有较高的发生率，因而对冠心病合并抑郁症的临床特点、治疗及其内在机理研究逐渐兴起。冠心病合并抑郁症的共同发病机制，目前尚不十分明确。

为了探索冠心病“双心”异常的共同发病机制及评价药物疗效，动物模型相继应运而生。目前冠心病合并抑郁症动物模型主要采用传统制作冠心病和抑郁症动物模型两者相结合。目前冠心病合并抑郁症大鼠模型的制作通常采用注射异丙肾上腺素或结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血模型，模拟临床上缺血性冠心病的表现形式，再结合慢性应激制作抑郁模型，模拟临床上抑郁患者的发病特点。但病证结合的冠心病合并抑郁症动物模型没有报道。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：

(1)冠心病动物模型如果通过注射异丙肾上腺素造成心肌缺血，异丙肾上腺素剂量非常关键，过大则容易造成大鼠死亡；

(2)如果是通过结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血，同样大鼠死亡率很高；

(3)由于当前普遍存在人们过食肥甘厚味，缺乏运动，冠心病病人多兼有高血脂症，目前没有文献报道有高血脂状态心肌缺血大鼠模型。

(4)目前没有报道病证结合的冠心病合并抑郁症复合动物模型。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种基于高脂状态痰瘀互结证的双心疾病动物模型构建方法、饲料组合物。具体涉及一种基于高脂状态“痰瘀互结、肝郁脾虚”的冠心病合并抑郁症的病证结合复合动物模型造模方法。