[发明专利]一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的荧光探针及其制备方法

权利要求书

1.一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的荧光探针，其特征在于，其分子结构式为：

式中二吡咯甲川氟硼络合物的8位有一个与Aβ抑制剂(M)侨联的苯基取代基、1,7-位有两个烷基，3,5-位有两个三苯胺，Aβ抑制剂(M)具体为山柰酚、姜黄素和白藜芦醇中的任一种。

其反应路线如下式所示：

2.一种如权利要求1所述的烷烃链侨联Aβ抑制剂的荧光探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将甲基吡咯、对-乙羟基苯甲醛按照摩尔比2～3:1～1.5混合溶解到二氯甲烷中，加入1～1.3当量三乙胺(M:M)，室温搅拌1h～6h，冰浴中缓慢滴加1～3当量的三氟化硼乙醚(M:M)，搅拌0.5～3h，加入1～3当量的2,3-二甲基-5,6-二氰基苯醌，二氯甲烷萃取，无水Na₂SO₄干燥，真空除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到橙黄色固体产物BODIPY；

将BODIPY、4-N,N-二苯基胺苯甲醛、催化剂A按照摩尔比1～1.3:2～2.3:0.1～1溶于甲苯和哌啶的混合溶液中(v/v:1/1)，置于装有Dean-Stark装置的圆底烧瓶中，120℃-150℃加热回流，直到所有溶剂都被Dean-Stark装置收集，再向反应介质中加入甲苯和哌啶，重复3-5次，TLC跟踪至原料反应完全后，柱层析，减压蒸馏除去溶剂后，得到黑色固体产物NB；

(2)Aβ抑制剂(M)、DCC/DMAP按照摩尔比1:0.1～1/0.1～1溶解到氯仿中，加入1～1.3当量含有烷烃链的(M:M)Linker，50～100℃搅拌1～6h，25℃～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到固体产物M-L_n。

(3)NB与M-L_n按照摩尔比1:1～3溶解到氯仿中，加入0.1～1当量(M:M)催化剂B，60～100℃搅拌1h～12h，室温～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，反应结束后得到最终产物NB-C_n-M。

3.权利要求2所述的一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的荧光探针(NB-C_n-M)的制备方法，其特征在于：所述NB的合成步骤：所述催化剂A为对甲苯磺酰胺。

4.权利要求2所述的一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的荧光探针(NB-C_n-M)的制备方法，其特征在于：所述M-L_n的合成步骤：DCC/DMAP为催化剂。

5.权利要求2所述的一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的BODIPY类荧光探针的制备方法，其特征在于：所述M-L_n的合成步骤：所述Linker为丁二酸、己二酸、辛二酸以及壬二酸中的一种。

6.权利要求5所述的一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的BODIPY类荧光探针的制备方法，其特征在于：所述M-L_n的合成步骤：所述Aβ抑制剂(M)和linker的摩尔比为1:1～1.3。

7.权利要求2所述的一种烷烃链侨联Aβ抑制剂的BODIPY类荧光探针的制备方法，其特征在于：所述NB-C_n-M的合成步骤：所述催化剂B为DCC/DMAP，其摩尔比1:0.1～1/0.1～1。