[发明专利]一种安宫黄体酮的制备方法

权利要求书

1.一种安宫黄体酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将17α-羟基黄体酮、原甲酸酯、第一酸性催化剂、乙二醇和第一非质子有机溶剂混合，进行亲核加成反应，加第一碱，得到17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯；所述第一非质子有机溶剂不含苯类溶剂；

将所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯、过氧化氢溶液、弱碱性催化剂、缓冲盐和第二非质子有机溶剂混合，进行环氧化反应，得到5α，6α-环氧-17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾；所述弱碱性催化剂包括三氟乙酰胺、三氯乙酰胺、三溴乙酰胺、氯代二氟乙酰胺和七氟丁酰胺中的一种或几种；或所述弱碱性催化剂包括三氯乙腈和尿素；

将所述5α，6α-环氧-17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾、格氏试剂和四氢呋喃混合，进行开环加成反应，加第一酸液，得到5α-羟基-6β-甲基-17α-羟基-孕甾-3,20-二酮；

将所述5α-羟基-6β-甲基-17α-羟基-孕甾-3,20-二酮、碱溶液和第一醇类有机溶剂混合，进行消去反应，得到4-孕甾烯-6β-甲基-17α-羟基-3，20-二酮；

将所述4-孕甾烯-6β-甲基-17α-羟基-3，20-二酮、酰化试剂、第二酸性催化剂和第三非质子有机溶剂混合，进行酯化反应，加第二碱，得到3，5-孕甾二烯-6-甲基-3,17α-二羟基-20-酮-3,17-二醋酸酯；所述第三非质子有机溶剂不含苯类溶剂；

将所述3，5-孕甾二烯-6-甲基-3,17α-二羟基-20-酮-3,17-二醋酸酯、第二酸液和第二醇类有机溶剂混合，进行水解反应，得到所述安宫黄体酮。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原甲酸酯包括原甲酸三甲酯和/或原甲酸三乙酯；

所述第一酸性催化剂包括对甲苯磺酸；

第一非质子有机溶剂包括二氯甲烷和/或二氯乙烷；

所述第一碱包括三乙胺和/或吡啶。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述17α-羟基黄体酮和原甲酸酯的摩尔比为1：(2～5)；

所述17α-羟基黄体酮和第一酸性催化剂的质量比为1：(0.01～0.1)；

所述17α-羟基黄体酮的质量和乙二醇的体积比为1g：(0.5～10)mL；

所述17α-羟基黄体酮的质量与所述第一碱的体积比为1g：(0.02～0.3)mL。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲盐包括碳酸盐、碳酸氢盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐和硼酸盐中的一种或几种；

所述第二非质子有机溶剂包括二氯甲烷、甲苯、乙腈、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的一种或几种。

5.如权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述过氧化氢溶液的质量浓度为30％；

所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯的质量和过氧化氢溶液的体积比为1g：(1～5)mL；

所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯和缓冲盐的质量比为1：(0.5～1.5)；

当所述弱碱性催化剂包括三氟乙酰胺、三氯乙酰胺、三溴乙酰胺、氯代二氟乙酰胺和七氟丁酰胺中的一种或几种时，所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯和所述弱碱性催化剂的质量比为1：(0.4～1.5)；

当所述弱碱性催化剂包括三氯乙腈和尿素时，所述所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯和三氯乙腈的质量比为1：(0.4～1.5)；所述所述17α-羟基-3,20-双乙二醇缩酮-孕甾-5-烯和尿素的质量比为1：(0.4～1.5)。