[发明专利]JUP基因突变体及其应用

说明书

本发明属于基因研究技术领域，公开了JUP基因突变体及其应用。具体公开了核酸，包含下列目标片段，目标片段与野生型JUP基因相比，核酸具有c.958CT突变；优选的，核酸为DNA，在一些情况下含有该目标片段的RNA也在本发明范围内；多肽，与野生型JUP相比，多肽具有p.R320C突变；基因突变，与野生型JUP基因相比，基因突变具有c.958CT突变；含有前序突变的生物模型在制备筛查、防治心肌病试剂中的应用；防治心肌病药物，包括基因载体，基因载体含有能将JUP基因的c.958位点单核苷酸T替换为单核苷酸C并表达的基因片段。本发明提供了心肌病尤其是致心律失常性右室心肌病的新的突变点，弥补了筛查、治疗上的一些空白。

技术领域

本发明属于基因研究技术领域，尤其涉及JUP基因突变体及其应用。

背景技术

致心律失常性右室心肌病(ARVC)是以右心室为主的心肌细胞凋亡或坏死，并被脂肪和纤维结缔组织替代为病理特征的遗传相关性心肌病，也可同时或单独累及左心室。临床可发生心力衰竭、恶性心律失常和SCD等恶性事件。西方人群中估计患病率为0.02％～0.05％，男女比为3:1，是35岁以下人群SCD的重要原因。分子遗传学研究发现桥粒基因突变为ARVC的主要发病机制，涉及的基因有13个突变基因，包含5个桥粒蛋白基因、8个非桥粒蛋白基因，但是大家认为桥粒基因的突变是导致这些患者心肌细胞凋亡，变成脂肪组织的一种主要的因素。50％以上的病人能发现这5个桥粒基因杂合突变，少数发现复合杂合或纯合突变，多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。2000年在Naxos病中病中鉴别出第1个致病基因JUP，编码桥粒斑珠蛋白(PG)，为细胞间粘附的主要成分，目前与ARVC的相关致病位点不到20个，因而相关基因突变仍有待进一步研究。由此，任何一个或一组致心律失常性右室心肌病的相关基因的发现与提出都将是对本领域的重要技术贡献。

发明内容

针对上述问题，本发明提供JUP基因突变体及其应用，主要弥补了现在一些心肌病尤其是致心律失常性右室心肌病疾病机理研究，同时增加了该疾病治疗筛查的手段。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

核酸，包含下列目标片段，

所述目标片段与野生型JUP基因相比，所述核酸具有c.958CT突变；优选的，所述核酸为DNA，在一些情况下含有该目标片段的RNA也在本发明范围内。

多肽，与野生型JUP相比，所述多肽具有p.R320C突变。

基因突变，与野生型JUP基因相比，所述基因突变具有c.958CT突变。

生物模型在制备筛查和/或防治心肌病试剂中的应用，所述生物模型至少携带下列之一：

a.具有c.958CT突变的核酸，

b.具有p.R320C突变的多肽，

c.具有c.958CT突变的基因突变；

优选的，所述心肌病为致心律失常性右室心肌病。

筛查心肌病的生物模型，包含有能检测JUP基因突变体的试剂，所述JUP基因突变体至少为下列之一：

a.具有c.958CT突变的核酸，

b.具有p.R320C突变的多肽，

c.具有c.958CT突变的基因突变；

优选的，所述心肌病为致心律失常性右室心肌病。

一些方式中，所述能检测JUP基因突变体的试剂包括引物或核酸探针；

优选的，所述引物包括

核苷酸序列为aaccagctgtcgaagaagga的正向引物，和/或