[发明专利]一种N-甲基酪胺盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑甲基酪胺盐酸盐的制备方法，本方法使用4‑(2‑溴乙基)苯酚与适当过量的一甲胺进行胺化反应，4‑(2‑溴乙基)苯酚与一甲胺的摩尔比为1:10～30mol；同时发挥溶剂化效应，大量的稀释，大大减少了先生成的产物和后加入的4‑(2‑溴乙基)苯酚的接触反应机会；可保持较高的产物收率并同时达到较低制备成本；本发明还提供了两种简便的回收循环使用方法，可大大减少了废弃物的排放，提高了制备工艺经济效益的同时，实现了较好的环境保护效果。

技术领域

本发明涉及一种N-甲基酪胺的合成制备技术领域，尤其是一种N-甲基酪胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

N-N-甲基酪胺盐酸盐：英文名 4-(2-(Methylamino)ethyl)phenolhydrochloride，N-Methyl-p-tyramine Hydrochloride；化学名称：4-[2-(甲基氨基)乙基]苯酚盐酸盐；是一种有机仲胺的盐酸盐；分子式：C9H14ClNO；分子量：187.5；CAS： 13062-76-5；熔 点：149～150.5℃；白色结晶或结晶性粉末；溶于水和极性溶剂。用于医药(如合成加兰他敏)，食品(运动、瘦身等功能性食品添加剂)，化妆品，药物合成和生化研究。是中药枳实提取物的主要活性成分之一。

文献报道了化学合成的枳实有效成分对羟福林和 N-甲基酪胺按1∶1重量组合治疗各类休克病人，在省内外12家医院共计252例，总有效率89.7%，其中显效65.8%。疗效结果表明，该药对成人和小儿各种类型的休克均有较好疗效,毒副作用极小，安全性大，具有强心升压，增加冠脉流量、肾动脉流量和利尿作用。【化学合成枳实有效成分对羟福林和N-甲基酪胺临床资料总结】戴汉云 熊正东 湖南医药工业研究所，湖南医科大学附属第二医院《中国药学杂志》1989年 第10期 612-613页。

文献报道了合成品N-甲基酪胺和对羟福林治疗心力衰竭10例,均有较好疗效，而无不良反应。若与洋地黄合用可以减少洋地黄的用量，避免发生洋地黄中毒，此疗法为心衰增加了一种治疗措施，值得进一步深入探索。【合成品对羟福林与N-甲基酪胺治疗心力衰竭的临床初步观察】黄亚坤 湖南医学院附二院内科《中草药》1981年 第6期 29-30页。

文献报道了实验证明N-甲基酪胺在较低浓度静脉灌注时，在不明显增加心率的情况下，使冠脉流量显著增加，冠脉阻力显著降低，同时使心肌的氧耗量降低；增加肾血流量，降低肾血管阻力，有显著的利尿作用。文中还对其作用原理进行了探讨。【枳实注射液升压有效成分N-甲基酪胺的药理研究】湖南医学院药理教研组 湖南医药工业研究所六室《中草药通讯》1978年 第4期 29-32页。

文献报道了对羟福林(311)及N-甲基酪胺(417)是从枳实注射液中分离出来的两种心血管活性物质，作者应用311、417治疗23例(24次)成人休克患者，其中轻度4例，中度9例，重度10例。结果显效22例(23次)，无效1例。本品具有安全性大，效果好，使用方便，剂量易于控制等优点。【对羟福林与N-甲基酪胺抗休克作用的初步临床观察】陈协青 湖南医学院附属第二医院内科教研组《中草药》1980年 第9期 406-408页。

N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法主要有：

①中国专利公开CN106977411A公开了一种N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法，其包括如下步骤：将对羟基苯乙酸溶于溶剂一，并加入二氯亚砜，回流搅拌至反应完全，冷却后将反应液滴入到甲胺水溶液中，滴毕保温搅拌后过滤得中间体；将中间体溶于溶剂二，室温下先加入还原剂，再分批加入路易斯酸，加热回流搅拌过夜，反应完毕后将反应液导入酸溶液中，然后调节pH至中性，搅拌后过滤、分液，溶剂二层通入氯化氢气体至饱和且溶液pH至1，搅拌后抽滤，固体淋洗、烘干得N-甲基酪胺盐酸盐。用氯化亚砜氯化，路易斯酸催化还原，含氯化氢和二氧化硫的废气不好处理，还原催化废催化剂也难处理，废水量大。