[发明专利]一种含达格列净的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含达格列净的药物组合物及其制备方法和应用。所述含达格列净的药物组合物的制备原料包括：D90小于30μm的达格列净、乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁。本发明所述药物组合物控制原料药的D90粒径小于30μm，从而充分提高体外溶出能力；并通过对辅料的选择，在保证达格列净的稳定性的同时，可有效提高达格列净的溶出度和速率。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含达格列净的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特点是高血糖伴随因胰岛素分泌不足和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。

达格列净片由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发，是一种新型的抗糖尿病药物，于2012年11月获欧盟委员会批准上市，商品名为Forxiga。2014年1月被美国FDA批准上市，商品名为Farxiga。2017年3月获得CFDA批准，成为中国第一个上市的用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂，中文商品名为安达唐，规格为5mg和10mg。

达格列净是一种高选择性的人体肾脏钠葡萄糖共转运体(SGLT2)抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，促进葡萄糖经尿液排泄，从而降低血糖。作为饮食控制和运动辅助的治疗，用于未经药物治疗的、仅进行饮食控制和运动而血糖控制不佳的2型糖尿病患者的一线治疗，以改善血糖控制。

目前，现有的达格列净药物组合物存在以下问题：1)大多新制剂的制备工艺均较为复杂，大生产的可能性较低，难度较大，且治疗效果需要进一步的验证；2)更改处方，可能会使药物的理化质量得到适当的改善，但相对于长期运用的原处方制剂而言，存在一定的安全隐患；3)安全性与疗效均需进一步验证。

CN107648194A公开了一种达格列净组合物，单位剂量的组合物中，含有D50为32-46μm的达格列净5-10mg，乳糖26-35mg，微晶纤维素48-60mg，聚乙二醇60005-8mg，柠檬酸钠9-12mg，聚维酮K303-8mg，交联聚维酮3-8mg，十二烷基硫酸钠0.9-1.2mg，硬脂酸镁1-1.5mg。该发明所述制备方法解决了达格列净的含量均匀度的稳定问题，但由于原料药粒径较大，体外溶出性较差。

CN111374968A公开了一种含达格列净的组合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种含达格列净的组合物，包括以下质量份的组分：达格列净15-25份，有机载体20-70份，填充剂30-70份，崩解剂5-15份和润滑剂10-20份，该发明采用湿法制粒。需要一个高能量的制粒过程，因为一旦湿法制粒过程完成就需要干燥，使用喷雾干燥造粒可以稍微降低能量消耗，且同样存在原料药粒径较大，体外溶出性较差的问题。

因此，若想实际可行的改善达格列净片的理化质量，并保障在每次生产过程中，均能顺利的生产出合格的产品，通过制备工艺的优化是较为可行的且必要的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含达格列净的药物组合物及其制备方法和应用。所述药物组合物控制原料药粒径，保证体外溶出。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种含达格列净的药物组合物，所述含达格列净的药物组合物的制备原料包括：D90小于30μm的达格列净、乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁。

其中，达格列净的D90粒径小于30μm，例如可以是29μm、28μm、26μm、24μm、22μm、20μm、15μm、10μm、8μm、5μm、2μm、1μm等。

在本发明中，首先，控制药物组合物控制原料药的D90粒径小于30μm，从而充分提高体外溶出能力。其次，本申请通过对辅料的选择，在保证达格列净的稳定性的同时，可有效提高达格列净的溶出度和速率。