[发明专利]一种基于酵母递送载体的微囊口服药物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种基于酵母递送载体的微囊口服药物及其制备方法与应用，属于口服药物递送载体的制备技术领域。所述微囊口服药物是以酵母为载体装载异喹啉类生物碱药物，获得在肠道内释放药物的微囊口服药物。本发明以野生型酿酒酵母作为药物载体，价格低廉、来源广泛，同时酵母细胞已广泛应用于食品领域，更能突出在口服药物领域内具有明显的安全性。

技术领域

本发明属于口服药物递送载体的制备技术领域，具体涉及一种基于酵母递送载体的微囊口服药物及其制备方法与应用。

背景技术

药物载体，是指能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。药物控制释放体系可提高药物的利用率、安全性和有效性，从而可减少给药频率，因此受到关注。而口服给药是药物疗法最为常采用的给药方式之一，可以使得药物通过胃肠道黏膜吸收，具有给药方式简便、对皮肤或粘膜不会造成直接损伤以及价格相对低廉等优点，尤其适用于某些不适合注射给药的药品。

口服药物载体可以制备成多种剂型，若所载药物具有一定的苦味，不利于口服，我们通常制成微囊、胶囊、包糖衣片剂等；若药物受胃酸影响过大，我们通常制备成肠溶片；若想使药物快速发挥作用，也可制成口服液、分散剂、可溶性粉剂等形式；相反使药物缓慢起效，则可制成缓释片剂、缓释微囊等。

小檗碱又名黄连素，是一种自黄连中提取的异喹啉类生物碱，是中药黄连发挥药效的主要成分。盐酸小檗碱是其临床的应用形式之一，能够有效地抑制微生物DNA和蛋白质的合成，常被用于广谱抗菌剂使用。更有研究学者发现，盐酸小檗碱在抗炎抗菌、抗肿瘤、保护神经、降糖、降脂等方面有着一定作用，尤其是用于抗肿瘤和糖尿病的治疗。但盐酸小檗碱的水溶性与脂溶性均较差，通常仅易溶于热水。且由于盐酸小檗碱注射剂存在较强的副作用，严重时有致死风险，目前我国已经禁止了盐酸小檗碱注射针剂。而作为口服药物时，胃酸环境对盐酸小檗碱具有一定破坏性，肠道对盐酸小檗碱的吸收度较差，导致口服利用度较低，同时盐酸小檗碱具有一定的苦味，增加了口服的难度，因此选择合适的口服载体对于盐酸小檗碱的开发利用有着更为深远的意义。

酵母来源广泛，价格低廉，常被用于食品、香精等物质的封装，其口服安全度有一定的保证，同时酵母细胞对于胃和肠道的消化具有一定的抵抗能力，现在已经逐步用于药物的递送，Roshanak Salari等已利用酵母微胶囊封装盐酸小檗碱，但用NaCl处理酵母细胞并通过72小时的超长载药时间才实现盐酸小檗碱的封装。过长的载药时间对酵母细胞壁的硬度影响较大，导致盐酸小檗碱在微酸性环境中快速释放。然而盐酸小檗碱对于环境中的大肠杆菌抑制效果一般，而对肠道中的大肠菌群又良好的抑制效果，因此，微酸性环境即可快速释放，未能很好的实现盐酸小檗碱的医学应用价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于广泛来源的酿酒酵母作为良好的口服药物载体，制备具有缓释性能的口服药物递送体系，从而实现在口服药物领域内药物可控释放和定点释放，在胃酸环境下保护药物、肠液环境下释放药物。

因此本发明选用野生型酿酒酵母作为盐酸小檗碱的口服载体形式，通过对载药量，包封率以及形态等多方面的表征，确定合适的异喹啉类生物碱-酵母微囊的制备方法，并建立pH响应体系，减缓药物在胃酸中释放，增强其在肠液环境中可控缓慢释放，提高药物利用率，减少药物损失造成的浪费。

本发明的第一个目的是制备合适的微囊口服药物。是利用野生型酵母坚固的细胞壁和适当的微米级大小，进行一定的透性处理用于载药。

本发明的第二个目的在于控制药物在肠道内释放、减少药物在胃液中损失。利用酵母细胞壁的特点，保持微囊在胃酸条件下形态稳定，从而保护药物、减少损失。具体操作步骤为：选取适当的药物、合适的载药时间、确定最佳的药物与载体之间的料药比，载药成功后进行药物释放实验，分别在水相和pH响应体系下进行。

一种基于酵母递送载体的微囊口服药物，所述微囊口服药物是以酵母为载体装载异喹啉类生物碱药物，获得在肠道内释放药物的微囊口服药物。