[发明专利]一种高水溶性阿莫西林可溶性粉的制备方法

说明书

本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及一种阿莫西林可溶性粉的制备方法。本发明的制备方法采用葡萄糖熔融包被的原理，把碱性助溶剂和阿莫西林原料物理隔离，能够提高阿莫西林可溶性粉的水溶性，同时保证长期保存的稳定性。以该法制得的阿莫西林可溶性粉，水溶性以阿莫西林纯品计算，从不足3000ppm，上涨到17000ppm。

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及一种阿莫西林可溶性粉的制备方法。

背景技术

阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用。阿莫西林制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等，在兽药中以可溶性粉为主，通过混饲或饮水的方式服用。由于阿莫西林微溶于水，传统阿莫西林可溶性粉制备过程中一般加入碳酸钠等助溶剂以增加其水溶性；但是阿莫西林在水中稳定性很差，容易受酸、碱、水及青霉素酶等的作用而导致水解破裂而失去活性。

阿莫西林原料本身，微溶于水，水溶性不超过3000ppm。按照《中华人民共和国兽药典（2020年版）》一部要求，阿莫西林可溶性粉为白色或类白色结晶性粉末，水分含量不得过5.0%。阿莫西林在碱性条件下，会大幅度增加水溶性；但是配方中添加无水碳酸钠等碱性辅料，长期保存过程中，会导致变黄、有效成分含量下降；现有的制备工艺还未能解决这一问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种高水溶性阿莫西林可溶性粉的制备方法，能够提高阿莫西林可溶性粉的水溶性，同时保证长期保存的稳定性。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案来实现。

一种高水溶性阿莫西林可溶性粉的制备方法，采用葡萄糖熔融包被的原理，把碱性助溶剂和阿莫西林原料物理隔离，具体包括以下步骤：

第一步，无水碳酸钠，粉碎过120目筛；

第二步，按质量计，准备3份无水葡萄糖+1份水，120℃熔化；持续加热直到不再冒泡，加入1份无水碳酸钠；持续搅拌，直到无水碳酸钠呈现均匀混悬状态；

第三步，转移到真空干燥箱，85~95℃、-0.09MPa或者更高负压条件下，烘干至水分低于0.5%；

第四步，烘干后，粉碎过80目筛，得到无水葡萄糖熔融粉；

第五步，最后是制剂阶段。《中华人民共和国兽药典（2020年版）》一部规定，阿莫西林可溶性粉含阿莫西林（纯品）应为标示量的90.0%~110.0%。阿莫西林原料含3个结晶水，阿莫西林纯品质量占三水阿莫西林总质量的87.1%。添加标示量95%~105%的阿莫西林原料（以阿莫西林纯品计算），并添加阿莫西林纯品含量1.5倍的无水葡萄糖熔融粉，不足部分用无水葡萄糖细粉补充；混合均匀、分装，配制得到10%阿莫西林可溶性粉或者30%阿莫西林可溶性粉。

优选地，第三步中，烘干条件为85℃、-0.09MPa，需烘干至水分含量为0.2% ~0.5%。

优选地，第五步中，配制10%阿莫西林可溶性粉的用料质量比例为：99%阿莫西林原料（即三水阿莫西林）11.02~11.66份，无水葡萄糖熔融粉14.25~15.75份；配制30%阿莫西林可溶性粉的用料质量比例为：99%的阿莫西林原料（即三水阿莫西林）33.05~36.53份，无水葡萄糖熔融粉42.75~47.25份。

更优选地，第五步中，配制10%阿莫西林可溶性粉的用料质量比例为：99%阿莫西林原料（即三水阿莫西林）11份，无水葡萄糖熔融粉15份；配制30%阿莫西林可溶性粉的用料质量比例为：99%的阿莫西林原料（即三水阿莫西林）34份，无水葡萄糖熔融粉45份。

有益效果：