[发明专利]一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法。该渗透剂包括以下成分：丁二醇、甘油、甜菜碱、四氢胡椒碱环糊精包合物、水解壳多糖、肌醇以及聚赖氨酸，所述四氢胡椒碱环糊精包合物包括四氢胡椒碱以及环糊精，所述四氢胡椒碱和环糊精的重量比为1:（1.0~10）。所述渗透剂制备方法包括以下步骤：配制环糊精溶液，将环糊精加入水中，加热搅拌使其充分溶解，制得丙基环糊精溶液；将四氢胡椒碱加入羟丙基环糊精水溶液中，在40‑60°C加热搅拌，使用超声分散使四氢胡椒碱完全溶于羟丙基环糊精溶液中；继续搅拌2‑10小时，使羟丙基环糊精对四氢胡椒碱充分包埋。本发明的渗透剂促渗效果要比简单的环糊精包埋四氢胡椒碱的促渗效果好。

技术领域

本发明属于渗透剂技术领域，具体涉及一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，也是最直接的给药途径。在医药领域，皮肤给药相对于其他给药途径而言有很多独特的优势，包括避免首过效应、直接作用于局部病变部位、缓释给药并且药物释放速度可控、病人治疗的顺应性好等。皮肤给药在非入侵性给药途径中又最具挑战性，也最有希望来替代注射给药把药物成分送达病变部分。另一方面，在医学美容领域，皮肤一直是人类保护与美化的对象。随着年龄的增长，皮肤会逐渐出现干燥、暗沉、衰老、色斑等问题，对抗这些问题最常见的方法就是通过在皮肤表面涂敷护肤品，其中具有特殊作用的活性有效成分经皮肤吸收后能够使皮肤水润亮泽，皱纹减少，色斑淡化等。因此，药物及活性成分经皮吸收的研究与应用也日趋广泛。

然而，皮肤的本质就是一种生物膜屏障，用以抵挡外界病原体，比如细菌、病毒或者外源性致敏原的入侵。一般只有极少数的非极性小分子(分子量500Da)可以被动地通过皮肤屏障。因此，把各种理化性质不同的药物或者活性物质，尤其是生物大分子药物(分子量至少有～104Da，～105Da甚至～106Da的多糖、多肤、蛋白质、生物酶、核酸等)输送到皮肤深层的病变部位是极具挑战性的，也是皮肤给药领域的研究难点和重点。

目前，促进药物经皮吸收的方法大致分为化学方法和物理方法。化学方法包括使用透皮促渗剂、纳米载体技术(如脂质体、微乳、多聚物纳米颗粒、胶束、量子点、金纳米粒)等。由于化学促渗方法对生物大分子的促渗效果不够显著，而且很多化学促渗剂和纳米颗粒系统因自身体内代谢和细胞毒性的问题，使得化学促渗方法的应用和产业化受到很大的限制。另一方面，物理促渗技术包括离子导入法、超声波导入法、电穿孔法及微针法等。其中很多物理促渗技术效果显著，但是对仪器设备的要求高，不易携带，设计和生产成本高，而且只能用于小面积的皮肤给药，因此也大大限制了其应用。

在众多促渗剂中，四氢胡椒碱因其来源天然，促渗性能优异而被应用于医药领域中。但四氢胡椒碱对皮肤有一定的刺激性，使用时有发热感，同时水溶性差，在化妆品配方中的应用具有的局限性，目前应用的不广泛。因此，急需开发一种温和、不刺激、促渗效果好的渗透剂。

发明内容

为了实现上述目的，本发明提供了一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂及其制备方法，本发明选择利用环糊精分子的疏水空腔，让四氢胡椒碱进入到该空腔中实现分子的包埋，大大减少四氢胡椒碱对皮肤的直接刺激性，同时也可以使四氢胡椒碱完全溶解于水中。而且，在分子协同的作用下，本发明的基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂促渗效果要比简单的环糊精包埋四氢胡椒碱的促渗效果好。

本发明的一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂的技术方案是：

一种基于四氢胡椒碱环糊精包合物的渗透剂，包括以下成分：丁二醇、甘油、甜菜碱、四氢胡椒碱环糊精包合物、水解壳多糖、肌醇以及聚赖氨酸，所述四氢胡椒碱环糊精包合物包括四氢胡椒碱以及环糊精，所述四氢胡椒碱和环糊精的重量比为1:（1.0~10）。

作为对上述技术方案的进一步改进，所述羟丙基环糊精为羟丙基-β-环糊精。