[发明专利]一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物，其特征在于，所述杂合物结构通式如下：

其中，R为苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，2,4-二氯苯基，3,4-二氯苯基，4-甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-硝基苯基，4-腈基苯基，2-萘基。

2.一种如权利要求1所述的粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将5-氟尿嘧啶与氢氧化钾粉末加入水中溶解，将反应体系升温至60℃搅拌，之后加入溴乙酸水溶液，待反应完全后，反应体系冷却至室温，缓慢滴加浓盐酸，直到析出大量白色固体，过滤，用水和乙醇洗涤得到的固体，得到中间产物5-氟尿嘧啶乙酸；

S2：取粉背蕨酸粉末加入二氯甲烷溶解，然后依次加入二异丙基乙基胺、N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐和哌嗪，室温下搅拌，反应完全后，用水淬灭反应，萃取，洗涤，干燥有机相，旋干，蒸干后得到的粗产物，用硅胶柱层析的方法分离纯化，得到中间产物粉背蕨哌嗪酰胺；

S3：将步骤S1、S2中得到的物5-氟尿嘧啶乙酸和粉背蕨哌嗪酰胺加入二氯甲烷溶解，然后依次加入二异丙基乙基胺、N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐，室温下搅拌，待反应完全后，萃取、洗涤、干燥有机相，旋干，蒸干后得到的粗产物，用硅胶层析的方法分离纯化，得到中间产物粉背蕨酸-5-氟尿嘧啶哌嗪酰胺；

S4：将步骤S3中得到的粉背蕨酸-5-氟尿嘧啶哌嗪酰胺加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，然后依次加入碳酸钾粉末及有机溴化物，室温下搅拌，待反应完全后，用水淬灭反应，萃取，洗涤，干燥有机相，旋干，蒸干后得到的粗产物，用硅胶层析的方法分离纯化，即可得粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物。

3.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1、S2、S3、S4中，通过TLC点板查看反应是否完全转化。

4.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2、S3、S4中萃取溶剂均为乙酸乙酯。

5.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2、S3、S4中洗涤有机相为饱和食盐水。

6.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2、S3、S4中干燥有机相为无水硫酸钠。

7.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中柱层析洗脱剂体积比为二氯甲烷：甲醇＝10～20：1，所述步骤S3中柱层析洗脱剂体积比为二氯甲烷：甲醇＝20～30：1，所述步骤S4中柱层析洗脱剂体积比为二氯甲烷：甲醇＝30～50：1。

8.如权利要求2所述的一种粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中的有机溴化物为含苄溴的有机化合物。

9.一种如权利要求1所述的粉背蕨酸和5-氟尿嘧啶杂合物在制备抗肿瘤药物中的应用。