[发明专利]二氢嘧啶类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种结构如式I所示的化合物或其盐，

其中，R¹为C1-C16烷基；

R²、R³独立地选自氢、甲基、乙基或丙基；或者R²、R³连接形成未取代环丙烷；

R⁴选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的哒嗪基；R⁴的取代基选自卤素、甲氧基、氰基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R⁵选自卤素、三氟甲基或二氟甲基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，所述式I中：

R¹为甲基；

R²、R³独立地选自氢、甲基、乙基或丙基；或者R²、R³连接形成未取代环丙烷；

R⁴选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的哒嗪基；R⁴的取代基选自卤素、甲氧基、氰基、三氟甲氧基或二氟甲氧基；

R⁵选自卤素、三氟甲基或二氟甲基。

3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，所述式I中：

R¹为甲基；

R²、R³独立地选自氢或甲基；或者R²、R³连接形成未取代环丙烷；

R⁴选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的哒嗪基；R⁴的取代基选自氟、甲氧基、氰基或三氟甲氧基；

R⁵选自氯、三氟甲基或二氟甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，选自下列化合物或其药学上可接受的盐：

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物或其盐，其特征在于，所述化合物中的氢被一个或多个氘所取代。

6.根据权利要求4所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：化合物a及化合物k在碱的催化下进行取代反应，生成化合物b；

步骤2：化合物c与化合物d在碱性条件下发生取代反应得到e；

步骤3：化合物e与化合物f发生光延反应得到化合物g；

步骤4：化合物g与化合物b在催化剂存在下，发生偶联反应生成化合物h；

步骤5：体化合物h在无机碱催化或者酸催化发生水解反应得到化合物j；

步骤6：化合物j与化合物i发生缩合或酯化反应得到式I化合物；

；

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义同权利要求4。

7.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1-4任意一项所述的化合物以及药学上可接受的载体。

8.权利要求1-4任意一项所述的化合物或其盐在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述用途为在制备治疗或预防呼吸系统疾病药物中的用途。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述用途为在制备治疗或预防咳嗽、哮喘、疼痛或睡眠呼吸暂停药物中的用途。