[发明专利]一种降压肽及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种降压肽及其在药物、功能性食品保健食品中的应用。本发明以螺旋藻为原料，使用蛋白酶K对螺旋藻蛋白进行酶解，酶解后的多肽经凝胶层析和反相色谱分离获得序列为TVLYEH的低聚肽。研究表明，该多肽具有显著的血管紧张素转化酶(ACE)抑制活性，ICsubgt;50/subgt;为2.59μM，且没有明显的细胞毒性。本发明提供了一种制备降压肽的方法，并成功鉴定到一个高活性的低聚肽，具有良好的开发利用前景。

技术领域

本发明属于生物活性肽技术领域，涉及一种多肽在研发血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，或高血压治疗相关的食品、药品或保健品中的应用。

背景技术

生物活性肽(Bioactive peptides)，是由2-20个氨基酸单位组成的具有一定生物活性的肽段。从大豆、谷蛋白、酪蛋白、水产品蛋白中都已分离得到了具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、降糖、抗病毒及降血压等活性的多肽。截至2021年9月，BIOPEP数据库收录的具有各种生物活性的多肽多达4300余个，其中具有ACE抑制活性的多肽有1046个，数量最多。与大分子的蛋白相比，生物活性肽具有分子量小，易于吸收，抗原性低等特点，基于此，生物活性肽被广泛应用于食品、保健品、化妆品和药物等领域。

高血压是指在未使用降压药的情况下收缩压(SBP)140mmHg和(或)舒张压(DBP)90mmHg，并根据血压升高水平将高血压分为1级，2级，3级。作为一种慢性多发疾病对广大患者的身体健康和日常生活造成困扰，研究证明血压水平和心血管疾病风险呈现直接关系，此外，长期高血压还会对心脏、大血管、肾脏、眼、脑等靶脏器造成损伤。我国成年人高血压患病率为23.2％且仍然呈现上升趋势，因此有效的高血压治疗药物及保健食品十分具有研究价值。

在血压调节过程中，肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)和激肽-缓激肽系统(Kinin-Bradykinin System,KKS)发挥着至关重要的作用。在RAS系统中，血管紧张素原经肾素水解产生血管紧张素I，进一步地，通过血管紧张素转化酶(ACE)催化水解后，产生血管紧张素II，血管紧张素II作用于相应受体后引起血管收缩进而引起血压上升。此外，ACE也可以催化缓激肽的降解并通过一系列级联反应降低NO和前列腺素的分泌，进而减轻一氧化氮和前列腺素引起的血压升高的效应。综上，ACE在血压调节过程中起着至关重要的作用，对其活性的调控对于血压的控制至关重要。因而ACE抑制剂的开发工作在高血压防治过程中举足轻重。

目前已有的血压调节药物有利尿剂类、普利类、地坪类和沙坦类。这些抗高血压药物在调节血压的同时会降低患者机体对药物的依从性从而增加治疗成本和血压控制难度。因此有必要寻找更加多样的ACE抑制剂。过去数十年间，从牛奶、大豆、鱼类蛋白的酶解物中都分离得到了具有降血压、降血糖、抗菌、免疫调节等活性的天然多肽。这些天然来源的ACE抑制肽在有效对ACE的活性产生调节的作用的同时，具有相较化学合成类药物更高的安全性，目前虽然有一部分来源于螺旋藻的ACE抑制肽的报道，但是活性更好，安全性更高的多肽还有待发现。

螺旋藻作为一种营养丰富的藻类具有十分悠久的利用历史，螺旋藻营养丰富，富含蛋白质、维生素、人体必需微量元素等多种营养物质。研究表明螺旋藻具有抗疲劳、降血压、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用。螺旋藻蛋白经过酶解有可能释放出活性更好、更容易吸收的小分子活性肽。目前已有一些关于螺旋藻活性肽的专利，这些专利多为活性肽的制备方法，如公布号为CN111154824A、CN107502641A、CN107674905A、CN103981245A、CN107446977A、CN101906135A、CN10126546、CN112646856A等的专利。这些专利报道的多肽的活性集中在抗氧化、抗菌、抗疲劳等方面，除鲁军在公告号为CN101906135A的专利报道了序列为IQP的降压肽之外，便再无序列清晰的螺旋藻降压肽。因此，螺旋藻降压肽依然有待进一步开发研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种降压肽及其在食品、药品或保健品中的应用。